《回回药方》滴鼻剂对中风后遗症期患者血清gsh、mda水平的干预研究★

回回药方滴鼻剂对中风后遗症期患者血清 GSH、MDA 水平的干预研究 付慧玲 1 陈兴华 1 王晓丽 1 贾孟辉 1，2 侯建宁 1 周斌 1 （1.宁夏医科大学第二附属医院 银川 750001；2.回医药现代化省部共建教育部重点 实验室 宁夏银川 750004 ） 摘要：目的 观察回回药方滴鼻剂对中风后遗症期患者血清谷胱甘肽 （GSH） 、丙二醛（MDA）水平的影响。方法 将符合纳入标准的中风后遗症期 患者 120 例，随机分为治疗组和对照组各 60 例，两组患者在治疗期间均给予相 同的西医基础治疗（静滴血栓通粉针 0.5g/d，28 天，口服阿司匹林 100mg/d，56 天)，治疗组：在此基础上予以回医药滴鼻剂治疗，每日 1 次，56 天；对照组：常规治疗基础上，予以生理盐水滴鼻， 每日 1 次，56 天。观察 治疗前、治疗后第 28、56 天两组患者神经功能缺损评分、血清 GSH、MDA 水 平的变化并进行分析。结果 1.临床神经功能缺损程度积分比较：两组患者治疗 前比较无差异（P0.05） ，具有可比性；组内比较，治疗 28 天后，对照组较治 疗前无差异(P0.05)，治疗组较治疗前有差异 (P0.05） ，具有可比性；治 疗 28 天后，对照组较治疗前无差异(P0.05) ，治疗组较治疗前有差异 (P0.05); There was no difference in the control group at 28 d(P0.05); the treatment group compared with those before treatment in improving the neural function defect score have difference at 28 d (P0.05); control group:There was no difference before and after the trentment at 28 d (P0.05); at 56 d , there was difference (P0.05 则无统计学意义。分析数据，得出结论。 2 治疗结果 2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 表 1 两组病例治疗前后神经功能缺损评分比较 ，n=120) 治疗后 组 别 例数 治疗前 28d 56d 试验组 60 18.256.73 15.827.52* 12.307.06* 对照组 60 18.787.02 17.597.29 16.177.54# 注：试验组治疗前后比较 *P0.05)，具有可比 性；治疗组：治疗前与治疗 28 天后比较，有差异(P0.05)， 和治疗后第 56 天比较，有差异 (P0.05)，具有可比性； 治疗组：治疗前和治疗 28 天后比较，GSH 值有差异(P0.05)，和治疗后第 56 天比较，有差异 (P0.05)，具有 可比性；治疗组：治疗前和治疗 28 天后比较，有差异(P0.05)，和治疗后第 56 天比较，有差异 (P0.05)。组间比较，治疗 28 天后， 治疗组明显优于对照组（P0.05 ） ，治疗 56 天后，治疗组明显优于对照组 (P0.01)。 3 不良反应及随访 治疗过程中两组患者均未出现明显的由试验药物引起的恶心、呕吐、泻下、 腹痛等中毒或（和）不良反应，通过对患者进行六个月的电话随访，亦无不良 反应。安全评价等级 1 级：即安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。 4 讨论 现代医学认为缺血性脑血管病（中风病）是由于复杂的级联过程而导致血 管活性改变和神经元损伤。自由基在此过程中起着重要作用，尤其是氧自由基 危害更大，可导致细胞损伤，甚至死亡。脑组织富含脂质、神经细胞膜、细胞 器的膜结构等均是氧自由基的主要攻击目标，其介导的神经元不可逆损伤的同 时，过度消耗超氧化物歧化酶（SOD） ，并生成大量的脂质过氧化物代谢终产物 丙二醛（MDA） 2 ，而且可迅猛攻击和损伤特异性清除超氧阴离子自由基的 SOD 及分解过氧化氢的 CAT 和降解 LPO 的 GSH-PX 分子结构中的巯基（-SH） ， 使 SOD、CAT 、GSH-PX 失活 3 。MDA 是氧自由基与脂质发生过氧反应的重 要代谢产物，测定其浓度可准确了解机体氧化损伤程度，其可直接攻击 DNA， 促使 SOD、CAT 、GSH-PX 的合成和再生减少，形成了多环节瀑布样损害的恶 性循环，从而使神经发生迟发性死亡，加重脑水肿，扩大梗塞灶，加重缺血性 脑血管病的神经症状，使得脑梗死患者血清中 MDA 浓度明显升高。因此，降 低血清中 MDA 水平对脑梗死的预后有极其重要的意义。还原型谷胱甘肽具有 抗氧化，清除氧自由基作用，它可通过与氯离子通道蛋白巯基位点结合，从而 抑制了钙诱导钙释放，减少缺血再灌注损伤 4 。研究表明其还可减轻脑、肾的 缺血再灌注损伤，机制可能与抗氧化，改善内皮细胞功能有关。谷胱甘肽(GSH)是 广泛存在于细胞内的小分子三肽化合物，它参与细胞内氨基酸转运、糖代谢和 DNA 合成调节，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、调节机体免疫功能、维持 细胞蛋白质结构和功能、抑制细胞凋亡等方面发挥着重要作用 5。多年来，人 们试图根据 GSH 被氧化还原程度来评估氧自由基脂质过氧化损伤，取得了不少 进展 6。GSH 在对抗氧自由基过氧化并抑制由此引发的细胞凋亡、坏死及自稳 态改变等方面亦发挥着重要作用 7，其活力对判断脑梗死的程度、评估预后及 治疗无疑是有一定意义的。 中国回族医药理论体系源于古阿拉伯民族医学理论，并汲取包括古希腊、 印度和中国的传统医药理论的精华而形成了自身独具特色的民族医药体系 8。 中国回医药以“四元” 、 “三子”为哲学基础，以 “四性” 、 “四体” 、 “四液”和 “脑统百脉” “脑主意志和运动”为生理病理观，治疗重以芳香的论治观而自成 一体 910。本研究选用 回回药方中记载的“治左瘫右痪方”滴鼻剂，其原 方组成如下：扎兀失儿（苦调，树脂） 、撒亦冰（阿魏树胶，含挥发油） 、没药 （地丁树的干燥树脂，有特异香气，含挥发油） 、牛蒡子、胡椒、荜拨、阿魏、 兀沙吉（乳香） 、黑则米阳（海狗肾） 、法刺夫荣（大戟） 各一钱，同为末，筛 过每次用刺苍撒菜（甜菜）水同调滴鼻。扎兀失儿、撒亦冰、没药等含挥发油， 具有浓郁的香气，挥发性强，经鼻粘膜给药易于吸收，且能载药上行于脑；阿 魏、没药、乳香能活血镇痛，改善血管通透性，具有一定的抗炎、抗过敏作用， 且芳香醒脑、通络开窍的药物对缺氧所引起的脑水肿具有保护作用；芦荟、柴 胡、诃子对脑梗死急性期具有抗炎作用，可以明显改善脑血管的通透性，增加 药物在中枢神经系统的浓度，提高疗效 10-12 ；海狗肾温补肾阳而髓益，有学 者认为从温阳论治中风后遗血管性痴呆患者可显著改善脑功能 11。 经过研究发现，采用中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分进行评价，此 量表在国内被广泛使用于对卒中后神经功能缺损程度的评定，具有较高的信度 和效度。通过意识、水平凝视等 8 个项目进行评定，积分越高神经功能缺损程 度越严重，疾病越严重本研究结果显示：经过治疗后，两组评分较治疗前均显 著降低，提示神经功能缺损程度减轻，说明回医药滴鼻剂可以减轻患者的神经 功能缺损程度，改善患者的生活质量。 本研究结果表明回医药滴鼻剂能显著降低中风后遗症患者血清 MDA 含量， 升高 GSH 水平，改善神经功能，较常规单纯药物治疗作用更加明显，且经鼻腔 给药是向脑输送药物的一种新途径，且由于血脑屏障比脑脊液脑屏障作用强 5000 倍，因此通过屏障作用最弱的脑脊液-脑屏障而达到脑靶向的目的 13。滴 鼻剂经鼻粘膜给药，不经肝肠循环，避免了口服药物的首关效应；临床运用简 便，患者痛苦小，作为回医药民族特色外治法之一，值得进一步推广。 参考文献 1 吴江.神经病学M.北京:人民卫生出版社,2005.158. 2 Zhou JF，Yan XF，Gou FZ，et al. Effects of cigarette smoking and smoking cessation on plasma constituents and enayme activitives related to oxidative stress J. Biomed Environ Sxi，2000,13:44 -55. 3 Nicholls DG , Budd SL ,Ward MW ,et al.Excito toxicity and mitochondriaJ. Biochem . Socsymp ,1999,66(1):55-67. 4 Meng er MD,Rueker M,Vollmar B.CaPillary dye function in striated muscle isehemia/reperfusion:On the mechanism sofcapillary “no-reflow”J.Shock.1997,8 :2-7. 5 Rjchie JP Jr,Skowronski L,Abraham P,et al.Blood glutatione concentrations in a Iarge-scale human StudyJ.Clin Chem, 1996,42:64-70. 6 Benz Fw,Nerland DE,Corbett D,etal.BioIogical markers of acute acrylon itrile intoxication in rats as a function of dose and timeJ. Fundam APPl Toxicol,1997,36:141-148. 7 宋玉果,王涤新.谷胱甘肽作为脂质过氧化损伤指标的研究J.中华预防医学杂 志,2001,33(5):317-319. 8 单玉德,马成义,陈卫川,等.中国回族医药国家中医药管理局民族医学文献 整理丛书M.银川:宁夏人民出版社,2005. 9 南一,牛阳,郑海生,等.浅论回族医学的用药特色“香药”J.宁夏医科大学 学报,2010,32(3):320-322 10 牛阳,南一,王荣,等.基于回医“四性学说