20140226卡介苗及免疫制剂

免疫抑制剂种类 免疫抑制剂： 环孢菌素：可抑制 T 辅助细胞诱导淋巴细胞的激活，或延迟引起 过敏反应有关的细胞因子的产生。用量为每日 10mg/kg，静脉注射。 疗程 60 日，总有效率为 54%。 柳氮磺胺吡啶：可抑制免疫病理过程，并防治有关感染诱因，口服 每日 2g，症状严重时每日可用 3g，疗程为两个月。对晨僵，握力， 血沉，C 反应蛋白均可明显改善。 环磷酰胺：对顽固性类风湿有效。但副作用较多，不宜首选。每次 100200mg，静滴或静注，每周 12 次，疗程总量为 3g。副作 用为骨髓抑制、出血性膀胱炎等。 硫唑嘌呤：最大用量为每日 2.53mg/kg。如合用别嘌呤醇，该药 减量 25%。 甲氨喋呤：可阻断细胞的二氢叶酸转化为四氢叶酸，因而抑制类风 湿，达到免疫抑制和抗炎作用。每周用量 2550mg。每 12 小时 口服 1 次，连服 3 次为宜。疗程不超过 6 个月。对一二线药物无 效者作用显著。孕妇禁用，以免引起胎儿畸形。 2 卡介苗 卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin, 简称 BCG，中文名称来自 于其发明者卡氏- 介氏）是用于预防结核病的疫苗，使用活的无毒 牛型结核杆菌（Mycobacterium bovis）制成。接种人体后通过引起 轻微感染而产生对人型结核杆菌的免疫力。90%以上的受种者会在 接种局部形成溃疡持续数周至半年，最后愈合形成疤痕，俗称卡 疤。牛型结核杆菌在特殊的人工培养基上，经数年的传代，丧失 对人类的致病能力，但仍保持有足够高的免疫原性，成为可在一 定程度上预防结核的疫苗，对于预防结核性脑膜炎和血行播散性 结核有效。 疫苗由来 卡介苗 20 世纪初，法国有两位细菌学家卡默德（Leon Calmette）和介兰（Camile Guerin） ，他们共同试制成功了预防结 核菌的人工疫苗，又称“卡介苗” 。 两位科学家足足花了 13 年的 时间，终于成功培育了第 230 代被驯服的结核杆菌，作为人工疫 苗！ 接种作用 接种卡介苗对儿童的健康成长很有好处，在预防结核病，特别 是可能危及儿童生命的严重类型结核病，如结核性脑膜炎、粟粒 性结核病等方面具有相当明显的作用。世界卫生组织(WHO)研究 证实，接种卡介苗预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效 率为 86%；预防结核相关死亡的有效率为 65%，预防结核性脑膜 炎死亡的有效率为 64%，预防播散性结核死亡的有效率为 78%。 3 多年来，通过卡介苗接种已挽救了成千上万的生命。 药物别名 结核活菌苗，冻干皮内注射用卡介苗 BCG、B.C.G.Vaccine 分子式成分 该品是由 Leon Calmette 和 Camile Guerin 首创，是用卡介菌种 在综合培养液中培养后，收集菌膜，混悬于适宜的灭菌的保护液 内，经冷冻干燥制成。所得到的活菌制剂，具有产生抗体、增强 免疫力、诱导 -干扰素产生的作用。冻干菌苗活菌数每毫克应在 100 万以上，皮内注射用稀释后，每 1mL 含 0.5-1mg。 制剂规格 粉针剂：0.5mg 0.75mg 菌体。该品冻干粉针剂为乳白色疏松 固体或粉末，加入 1mL 注射用水应于 2 分钟内完全溶解为均匀混 悬液，残余水分不应超过 3%。冻干卡介苗注射剂 10 人份/支。贮 法：保存在 2-8暗处。效期： 1 年。 卡介苗口服混悬液 10mg:1mL。 口服用卡介苗 1mL:50mg。 划痕用卡介苗 (1) 0.5mL:37.5mg (2)1mL:75mg。 皮内注射用卡介苗 (1)1mL:0.5mg (2) 1mL:0.75mg (3)2mL:1.5mg。该品注射液为乳白色混悬液，pH 值 6.8-7.6，放置后菌体下沉，经轻摇能均匀分散。 药理毒理 结核菌是细胞内寄生菌，因此人体抗结核的特异性免疫主要是 细胞免疫。接种卡介苗是用无毒卡介菌(结核菌)人工接种进行初次 感染，经过巨噬细胞的加工处理，将其抗原信息传递给免疫活性 细胞，使 T 细胞分化增殖，形成致敏淋巴细胞，当机体再遇到结 4 核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功 能，引起特异性免疫反应。释放淋巴因子是致敏淋巴细胞免疫功 能之一，其中趋化因子(MCF)能吸引巨噬细胞及中性多核白细胞， 使其趋向抗原物质与致敏淋巴细胞相互作用的部位移动，巨噬细 胞抑制因子(MIF)能抑制进入炎症区的巨噬细胞和中性多核白细胞 的移动，使它们停留在炎症或病原体聚集的部位，利于发挥作用。 MIF 可使巨噬细胞发生粘着，并使吞噬反应显著增加。巨噬细胞 激活因子(MAF)主要作用是增加巨噬细胞的吞噬与消化能力，并加 强巨噬细胞对抗原进行处理的能力，从而提高抗原的免疫原性作 用。因此在结核菌侵犯的部位，出现巨噬细胞的凝聚，大量吞噬 结核菌。在分枝杆菌生长抑制因子的作用下，还能抑制细胞内的 结核菌生长，及至消化，最后消灭，形成结核的特异性免疫。在 卡介苗进入机体后，引起特异性免疫反应的同时，还产生了比较 广泛的非特异性免疫作用，这与 T 细胞产生的淋巴因子，T 细胞本 身的直接杀伤作用及体液免疫因素相互作用有关。临床上应用于： 1出生 3 个月以内的婴儿及用 5IUPPD(PPD 为结核菌素纯蛋 白衍化物) 或 5IU 稀释旧结核菌素试验阴性的儿童(PPD 或结核菌素 试验阴性后 48-72 小时，局部硬结在 5mm 以下者为阴性) ，皮内接 种以预防结核病。 2 现用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、恶性 淋巴瘤根治性手术或化疗后作为辅助治疗，均有一定疗效。 3 非特异性卡介苗还用于预防小儿感冒、治疗小儿哮喘性支 气管炎以及防治成人慢性气管炎（PPD 实验呈阴性者方可使用特 5 异性卡介苗，否则会导致患者感染结核病） 。 药动学 接种后 4-8 周才产生免疫力，免疫可维持 3-4 年。 适应症 预防结核性脑膜炎及粟粒性结核 2 种疾病，接种对象为新生儿， 出生后 6 个月以内的婴儿也可接种，6 月-7 周岁没接种过卡介苗儿 童并且 PPD 试验阴性也可接种。 不良反应 接种 2 周左右出现局部红肿、浸润、化脓，并形成小溃疡，严 重者宜采取适当治疗处理。接种中偶可发生下列反应： (1) 淋巴结炎症：接种后 1-2 个月左右，颈部、腋下、锁骨上 下等淋巴结肿大(大于 1.0cm)。反应过强者，淋巴结肿大明显，可 形成脓疡或破溃，或在接种处有小脓疤。皮内注射者反应往往较 划痕法者强，另外旧结核菌素(OT)试验呈阳性者，接种后也可产 生较强反应。 (2) 类狼疮反应：与结核菌菌株剩余毒力有关。 (3) 疤痕：因丰富的肉芽组织形成疤痕突起，有时呈疤痕瘤， 多见于不做 OT 试验而直接皮上划痕接种者。 相互作用 1免疫抑制剂(如环孢霉素、来氟米特、西罗莫司、他克莫司 等) ：免疫抑制剂将导致免疫力降低，施以活菌免疫接种后将导致 严重甚至致命的感染。 2糖皮质激素：按常规，大剂量糖皮质激素(每日用量超过 10mg 强的松或等量的其它糖皮质激素，连续 2 周以上)致免疫力抑 6 制患者，不应接受减毒疫苗免疫。大量类固醇所致的免疫抑制会 产生对减毒疫苗的不完全应答反应。但糖皮质激素低-中剂量，短 期( 小于 14 天) 全身使用；局部使用；或低-中剂量，短效糖皮质激 素长期替代治疗及关节内、囊内、跟腱糖皮质激素注射不应视为 疫苗接种的禁忌。替代疗法中类固醇剂量，诸如治疗阿迪森病， 对免疫无抑制作用。 3 茶碱：卡介苗接种能显著提高茶碱平均血浆半衰期。大 多数患者会经历一个短暂和轻微的血浆茶碱水平上升期。 用法用量 上臂三角肌外侧皮内注射 0.1ml。儿童皮内注射。 给药说明 1本菌苗严禁皮下或肌内注射。 2卡介苗接种时不可使用同一注射器，避免肝炎传染率增高。 安瓿有裂纹或过期失效者不可使用。 3与其它疫苗同时使用时应不在同侧注射。 4本菌苗接种后还要和结核病人隔离 2 个月，以免在这期间受 到传染。2-3 月后再作结核菌素试验，阳性的表示接种成功，阴 性的应再补种。以后每 3-4 年复种一次，复种前也应先作结核菌 素试验。 5对化疗后免疫力降低患者施以活菌免疫接种将导致严重甚至 致命的感染。化疗停止及接受活疫苗接种之间的间隔期至少为 3 个月。 6若注射后出现疤痕，在处理时切忌手术切除，可采用局部封 闭疗法，将醋酸氢化可的松 12.5mg、异烟肼 100-300mg、0.5% 7 普鲁卡因溶液适量，充分混合后用消毒注射器将混合液作局部注 射，每周 2 次，连续 10 次后，停 2 周，再继续注射，直至疤痕 疙瘩变平为止。 7接种后 2 周左右局部可出现红肿浸润，若随后化脓、形成小 溃疡，可用 1%龙胆紫涂抹以防感染，一般 8-12 周结痂；如遇局 部淋巴结肿大可用热敷处理；如已软化形成脓疱，可用灭菌注射 器抽脓；如已穿孔可用 10%磺胺软膏或 20%对氨基柳酸软膏处 理。 8使用时制品应注意避光，活菌苗用时不得日光曝晒。 9皮内免疫注射时切不可注射到皮下，否则会引起严重深部脓 肿，长期不愈。注射剂量过高可致接种处脓肿或淋巴结炎，应遵 循推荐剂量。 10接种对象必须详细登记姓名、性别、年龄、住址、菌苗批 号及亚批号、制造单位和接种日期。 11 制备该品者应戴手套、口罩，穿隔离衣。盛装过疫苗的容 器、注射器及其它物品不得用作其它注射，以防产生化脓反应。 丢弃前应消毒处理。 12 冻干注射剂菌苗稀释方法：用灭菌的 1mL 注射器将随制品 附带的稀释液按要求量精确吸至冻干卡介苗安瓿中，放置 1 分钟 后摇动安瓿使之溶化，用注射器来回抽取数次，使之充分混匀。 每支安瓿自稀释时起，必须在半小时内用完，以防污染。 注意事项 患有结核病、急性传染病、心肾脑等疾病、极度营养不良、 湿疹及其它皮肤病、HIV 感染者不予接种。使用前须先作结核 8 菌素皮试，呈阴性者方可接种。 禁忌症 (1)结核病、急性传染病、肾炎、心脏病、免疫缺陷症、湿疹或 皮肤病患者。 (2) 急性疾病、烧伤患者、疾病恢复期(疾病结束及健康恢复之间) 、 短期内接种天花疫苗、泌尿道感染患者。(国外资料) (3) 由于使用下列药物或治疗而致免疫应答抑制：烷化剂、抗代 谢药、放射治疗、类固醇。(国外资料) (4) 由于下列疾病导致免疫应答降低：全身恶性肿瘤、HIV 感染、 干扰素受体缺陷、白血病、淋巴瘤。(国外资料) (5) 由感染性疾病导致的发热或未知病因的发热不得使用卡介苗。 (国外资料) (6) 免疫力降低的婴儿或儿童。(国外资料) 慎用 (1) 结核菌素反 应强阳性的患者慎用。(2) 哮喘患者。免疫原性物质可引起哮喘 发作或过敏反应。1 禁忌人群 1早产、难产、低体重儿、伴有明显的先天性畸形的新生儿。 2发热、腹泻等急性传染病的患儿。 3心、肺、肾等慢性疾病、严重皮肤病、过敏性皮肤病、神经 系统疾病的患者、以及对预防接种有过敏反应者。 宝宝第一针 卡介苗接种宣传画 你的宝宝接种过卡介苗了吗 ?卡介苗预 防接种，在“预防接种时间及纪录表”中名列第一位，宝宝出生 后，最先要面对的预防接种就是卡介苗。接种卡介苗可以预防结 9 核病，而且是很安全的，但是它的局部反应过程比较特殊，有很 多妈妈不甚了解，造成不必要的困扰。以下是一些常遇到的问题， 您一定很想知道吧！ Q：卡介苗(BCG)名称的由来 A：卡介苗是一种减毒的活性牛型结核杆菌疫苗，于 1921 年由法 国的卡医生(Calmette)及介医生(Guerin)所研制成功的疫苗，为了纪 念这两位医生的伟大贡献，所以就将预防结核病的疫苗称为卡介 苗(Bacilli Calmette Guerin，简称 BCG)(Bacilli:杆菌)。 Q：为什么要接种卡介苗 ? A：预防重于治疗，接种卡介苗可以使人体产生对结核病的抵抗力， 以预防结核病(俗称肺痨 )。婴幼儿的抵抗力最弱，若受到了结核菌 的感染，容易发生急性结核病，如结核性脑膜炎，而危及生命， 因此每一个婴儿都一定要接种卡介苗。 Q：婴儿出生后什么时候可以接种卡介苗? A：正常出生，体重在 2500 克以上的婴儿，出生 24 小时以后，就 可以接种卡介苗，最迟应该在 1 周岁前完成接种。 Q：早产儿什么时候接种卡介苗比较好 ? A：如果家中没有传染来源，早产儿最好在出生六个月后再接种卡 介苗，但如在半年内体重已经超过 2500 克，经医生检查发育正常 的也可以接种。 Q：出生后有黄疸的新生儿，何时接种卡介苗为宜? A：暂时不要接种，应等症状消失后经医师检查已完全恢复正常时， 再接种。 Q：要到什么地方接种卡介苗 ? 10 A：在医院出生的婴儿，各大医院婴儿室都可接种。万一因故未在 医院接种，可以等满月后到就近的卫生所接种。 Q：接种卡介苗后，局部会有什么反应 ? A：接种卡介苗后约一至二周，局部会呈现红色小节结，以后逐渐 长大，微有痛痒，但不会发烧;六至八周会形成脓泡或溃烂；十至 十二周开始结痂，痂皮脱落后留下一个微红色的小疤痕，以后红 色逐渐变成肤色。 Q：接种卡介苗后，局部有脓泡或溃烂要如何照护? A：接种卡介苗后局部有脓泡或溃烂时，不必擦药或包扎。但局部 要保持清洁，衣服不要穿得太紧，如有脓液流出，可用无菌纱布 或棉花拭净，不要挤压，平均约两至三个月自然会愈合结痂，痂 皮要等它自然脱落，不可提早把它抠去。 Q：接种卡介苗后，引起淋巴腺肿大，经常发生在什么部位?有什 么现象?是什么原因造成的? A：婴儿接种后，在同侧腋窝偶尔会有淋巴腺稍肿大的现象，并不 要紧，它会自行消失。淋巴腺肿大，多在左侧腋下，但偶尔也有 在锁骨下或颈部发生；一般可以在发生部位皮下触摸得到可移动 性的肿大淋巴腺；如果已经化脓时，则会与皮肤相连，有时局部 会有化脓白点出现。发生淋巴腺肿大的主要原因是与个人体质有 关，接种年龄越小越容易发生，此外与接种疫苗的种类或接种太 深，如接种在皮下，也有关系。 Q：如果发生淋巴腺肿大，要怎么办 ? A：在接种卡介苗三个月内有淋巴腺肿大，可以继续观察；如果在 三个月后仍然还有肿大，请到结核病防治所就诊，医生会根据需 11 要给予用药，服药一段时间后会逐渐消失，并不需要用外科手术 治疗。 Q：什么情况不可以接种卡介苗? A：(1) 疑似已得结核病及疑似已被结核菌感染的人，应先经结核菌 素测