抗高血压ppt课件

抗高血压药 Antihypertensive drugs chapter 16 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 学时： 3 要求： 掌握 可乐定、 普萘洛尔 、哌唑嗪、利血 平、肼屈嗪、硝普钠、 硝苯地平 、吡那 地尔、 卡托普利 、 氯沙坦 及 氢氯噻嗪 等药 的作用、临床应用与不良反应。 了解 抗高血压药的 分类 及应用原则。 第一节 概述 正常血压： 18岁以上 理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg 高血压的定义： 世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg n 高血压分类： 1) 按 病因 分： 原发性高血压： 90% 继发性高血压： 5%-10% 2) 按病情 进展 快慢分： 缓进型高血压 急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害 程度 分 ： 轻度（ 1期）：无心脑肾并发症 中度（ 2期）：有心脑肾并发症之一 重度（ 3期）：多种并发症 正常血压： 18岁以上 理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg 高血压的定义： 世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg n 高血压分类： 1) 按 病因 分： 原发性高血压： 90% 继发性高血压： 5%-10% 2) 按病情 进展 快慢分： 缓进型高血压 急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害 程度 分 ： 轻度（ 1期）：无心脑肾并发症 中度（ 2期）：有心脑肾并发症之一 重度（ 3期）：多种并发症 n 高血压的危害：脑、心、肾等并发症 n 高血压的治疗： 病因治疗（继发性） 控制体重 低盐饮食 限烟、酒 运动锻炼 抗高血压药物治疗 抗高血压药抗高血压药 /降压药：降压药： n 通过直接或间接影响调节血压的机 制而使血压下降，临床上主要用于 治疗高血压的药物 抗高血压药作用部位及分类 维持血压的基本因素维持血压的基本因素 血 压 外周血管阻力心排出量 血 容 量 抗高血压药 交感 NS、 RAS、 血管内皮松弛 -收缩因子系统 神经调节：交感神经系统 中枢 神经节 末梢递质释放 突触后膜受体 血管平滑肌 体液调节：肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌 水钠潴留 可乐定 -甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 1哌唑嗪 1 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 受体阻断药 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类 ) 抗高血压药的分类抗高血压药的分类 中枢性交感神经抑制药 -R阻断药 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 1-R阻断药 血管舒张药 ACEI AT-R阻断药 利尿剂 分类 神经节阻断药 交感 神经节 AT-II 肾素 ACE 根据药物作用部位，将抗高血压药物分为如下根据药物作用部位，将抗高血压药物分为如下 4类：类： n 1.交感神经阻滞药 (1)中枢性抗高血压药 可乐定（ clonidine） (2)神经节阻断药 樟磺味芬（ trimetaphan camsilate) (3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（ reserpine） (4)肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药 哌唑嗪（ prazosin） -R 阻断药 普萘洛尔（ propranolol） ,-R 阻断药 拉贝洛尔（ labetalol） l 2.血管舒张药 （ 1）直接舒张血管药 硝普钠（ sodium nitroprusside） （ 2）钙通道阻滞药 硝苯地平（ nifedipine） （ 3）钾通道开放药 吡那地尔（ pinacidil） l 3.影响血管紧张素 的药物 （ 1） ACE抑制剂 卡托普利（ captopril） （ 2）血管紧张素 受体阻断药 氯沙坦（ losartan） l 4.利尿药 氢氯噻嗪（ hydrochlorothiazide） 一、影响血管紧张素 的抗高血压药 1.血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI） 2.血管紧张素 受体阻断药 （ AT1受体阻断药） 第二节 常用抗高血压药 肾素肾素 -血管紧张素系统血管紧张素系统 (RAS) 血管紧张素转化酶 (ACE) 血管紧张素原 血管紧张素 I （ AT-I） 血管紧张素 II（ AT-II） 醛固酮 ACEI 收缩血管 肾素 水钠潴留 (+)AT-R Bp AT1-R阻断药 （ -） （ -） （ -） 激肽释放酶 -激肽系统 ACE 血管紧张素原 血管紧张素 I （ AT-I） 血管紧张素 II（ AT-II） ACEI 肾素 （ -） 激肽酶 II 激肽原 缓激肽 降解 （ -） 血管扩张 血压 前列腺素 血管内皮释放 NO （一）血管紧张素 I转化酶抑制剂（ ACEI） 体内过程 多数药物为含乙酯的前体药 前体药的口服生物利用度活性代谢药物 药物 基团 显效时间 h 血 t1/2h 持续时间 h 卡托普利 captopril 巯基 0.5 2 6-12 依那普利 enalapril 羧基 2-4 4-11 12-24 福辛普利 fosinopril 磷酰基 3 11.5 24 n 降压特点 1 降压，不伴有 P 和水钠潴留 2 预防、延缓、逆转心肌、血管肥厚 3 保护肾脏 4 改善胰岛素抵抗 5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 n 临床应用 1.治疗高血压：轻、中、重度均适用。尤适用于伴 有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的 患者 2.治疗 GHF及心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病及其他肾病 n 不良应用 1. 咳嗽：刺激性干咳， 2. 首剂现象： 3. 高血钾： 4. 影响胎儿： 5.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿 ，皮 疹等 （二）血管紧张素 II-R(AT1-R）阻断药 氯沙坦， losartan n 体内过程 吸收：口服吸收快，首关效应明显， F： 33% 代谢：肝脏 CYP450 排泄：胆汁为主，尿液，乳汁 PK参数： tmax： 3-4hr， t1/2： 6-9hr， 血浆蛋白结合率： 98.7% n 降压原理： AT1-R阻断剂，阻断 AT-II收缩血管和刺 激醛固酮分泌的作用。 n 降压特点： 降压效果类似卡托普利，但作用时间长， 服药一次，降压作用维持 24 hr。不引起咳 嗽，可能引起高血钾。 二、 钙通道阻断药 药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛， TPVR ， Bp 。 硝苯地平 ， nifedipine n 降压特点 作用快，强，较久。 10 min起效， 30min最大效应，持续 6-8 小时。伴 P ， CO ，肾素 。不影响糖，脂类代谢。 n 临床应用 轻，中，重度高血压 尤肾素 的高血压。 有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。 n 不良反应 头痛，颜面潮红， P ，踝部水肿。 n 尼群地平， nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长， 少有反射性心率加快。 缓释和控释剂型的钙拮抗剂 P 少。 三、 利尿药 氢 氯 噻 嗪 （ hydrochlorothiazide） 降压特点： 温和，持久，对卧位和立位都有降压 作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的 作用。单用于轻度高血压 机制： 1 初期（ 2 3 w）：排钠利尿，血容量 Bp 2 后期：利尿排钠 Na+iNa +/Ca+交换 Ca2+i 血管平滑肌对血管收缩物质的敏 感性 并诱导动脉壁产生舒血管物质 Bp 。 n 临床应用 小剂量应用 (不宜超过 25mg/日 )。 单独用于轻度高血压。 与其它抗高血压药物联合用于各级高血压。 老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合 并心衰效果好。 不良反应 长期大剂量用，血糖 ，血脂 ，电解质紊 乱，诱发痛风。 四、四、 交感神经阻滞药交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药 可乐定 （ clonidine） n 体内过程 吸收良好， F： 75% 脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收 肝脏代谢，肾脏排泄。 t1/2=7.4-13 h 中枢 抑制性 神经元 2受体 外周交感兴奋性 中枢 兴奋性 神经元 受体 外周交感兴奋性 Clonidine 为 咪唑啉 类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【 药理作用 】 1 .降压作用 ： 特点 l起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； l用药过程中不引起明显的直立性低血压； l久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2 镇静作用 可乐定 Clonidine 【 降压作用机制 】 中枢机制： 1. 选择性激动延脑孤束核次一级神经元 (抑制性 ) 兴奋突触 后膜 2受体 外周交感神经活性 血压 2 延髓腹外侧核吻侧端 咪唑啉受体 外周交感神经 活性 血压 ； 外周机制： 激动外周交感神经神经末梢突触 前膜 2受 体 NA 释放 （负反馈） 血压 。 【 应用 】 1. 中度高血压：口服 2 .高血压危象 ：静脉点滴 3.吗啡类药物所致戒断症状 【 不良反应及防治 】 1. 中枢抑制、消化道抑制： 2. 久用可致水钠潴留 合用利尿药； 3. 停药综合征 (反跳现象 ) 合用 受体 阻断剂 -酚妥拉明 莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药 ) 【 作用机制 】 激动延髓腹外侧核吻部 1-咪唑 啉受体 -外周交感活性 血压 【 应用特点 】 1. 口服吸收良好，起效快； 2. 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3. 不良反应较轻； 4. 用于轻、中度高血压。 【 药理作用及机制 】 1 降压作用 ： 特点 ： 1) 起效缓慢，温和，持久； 2) 降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留； 机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结 合 -儿茶酚胺类递质（ NA,5-HT）合成 ， 储存 ，再摄取 - -递质耗竭 -交感神经传导 -血管扩张， BP 2 中枢抑制作用 ：镇静、安定作用。 (二 ) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平 reserpine 利血平 reserpine 【 临床应用 】 .轻度高血压 .躁狂型精神病 利血平 reserpine 【 不良反应 】 . 副交感神经兴奋症状； . 诱发和加重溃疡； . 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症 。 (二 ) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 胍乙啶 guanethidine 【 作用特点 】 .降压作用强而持久，伴有心率减慢； .无中枢抑制作用； .久用可产生耐受性 水钠潴留； .易发生直立性低血压。 胍乙啶 guanethidine 【 作用机制 】 取代 NA被摄入囊泡内 递质耗竭 【 应用 】 中、重度高血压 【 注意 】 剂量个体化 ,并按站位血压仔细 调整用药剂量 【 降压特点 】 . 选择性阻断突触后膜 1受体：降压时不 引起心率加快，对心排出量无明显影响 . 降压效力中等偏强： . 首剂效应综合征： 4. 对糖耐量无影响 ： （三） 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 【 降压作用特点 】 . 口服起效缓慢，降压作用温和； . 不引起体位性低血压； . 长期应用不易产生耐受性。 （四） 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 受体阻断药 降压机制： 综合作用 1 阻断心脏 1-R C.O 2 阻断近球小体 1-R 肾素分泌 3 阻断交感神经末梢突触前膜 -R NA释放 4 阻断中枢兴奋性神经元 -R 外周交感 N敏感性 5 改变压力感受器敏感性 6.增加前列环素合成 普萘洛尔 propranolol 【 应用 】 . 单用适于轻度高血压（抗高血压 一线 药物 ）。 . 与利尿药，血管扩张药合用于中、重度 高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活 性者疗效亦好。 普萘洛尔 propranolol 【 不良反应及用药注意 】 . 心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。 . 精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。 . 小量（ 40 60 mg/d）开始，一般要用到较大剂 量（ 200 mg d）才能达到降压效果；久用不宜骤停 ，（停药综合征）。 有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。 松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管） 外周阻力 后负荷 血压 ，心功能改善 松弛静脉（容量血管）前负荷 血压 ,心功能改善 硝普钠 Sodium nitroprusside 五、血管扩张药 (一）直接扩血管药 硝普钠 Sodium nitroprusside 【 作用特点 】 . 起效快，维持时间短。 . 口服不吸收，需静脉给药。 硝普钠 Sodium nitroprusside 【 降压机制 】 本药为亚硝基铁氰化钠与血管 内皮细胞或红细胞接触时释出 NO 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化 酶 cGMP 血管扩张血压 硝普钠 Sodium nitroprusside 【 应用 】 . 高血压危象。 . 急、慢性心功能不全。 硝普钠 Sodium nitroprusside 【 不良反应 】 . 恶心 ,呕吐 ,心悸 ,不安 ,出汗等过度 降压所致 ,停药消失。 . 硫氰化物蓄积中毒。 .遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避 光。 促使血管平滑肌细胞膜 AT