糖尿病相关的检验指标PPT课件

糖尿病相关的检验指标 1 2 专家论坛：专家论坛： 中华检验医学杂志，中华检验医学杂志， 2012.35： 497-500 l 我国糖尿病患病人数已达 9200万，居世界首位，同时 还有糖尿病前期患者 1.48亿。 l 在我国，绝大多数糖尿病患者为 2型糖尿病，由其引发 高血压、脑梗塞、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿 病肾病综合征等并发症的控制率不足。 3 患病率增加的原因患病率增加的原因 人口老龄化 肥胖人增多 活动少 高热量饮食 4 特特 点点 p 常见病 p 终身疾病 p 可控制的疾病 p 自我管理的疾病 p 不断变化的疾病 5 糖尿病相关的检验指标有： 1. 空腹血糖、餐后 2h血糖或糖耐量试验 ; 2. 胰岛素和 C肽释放试验 ; 3. 糖化血清蛋白（ GSP）、糖化血红蛋白 (GHb); 4. 尿微量白蛋白测定和尿酮体、 -羟丁酸等。 这些指标分别适用于不同的人群。 6 l1. 糖尿病的诊断指标 l2. 糖尿病的分型指标 l3. 糖尿病的疗效监测指标 l4. 糖尿病并发症的监测指标 糖尿病相关的监测指标 7 1. 糖尿病的诊断指标 8 1997年年 ADA 提出糖尿病的诊断标准提出糖尿病的诊断标准 1998年年 WHO咨询委员会报告此标准咨询委员会报告此标准 1. 空腹血糖 7 mmol / L 2. OGTT 2小时 11.1 mmol / L 3. 症状 +随机血糖 11.1 mmol / L 必须重复试验确诊 儿童的糖尿病诊断标准与成人一致 9 糖尿病的诊断指标糖尿病的诊断指标 l 一般健康体检查空腹血糖即可。空腹血糖是指 3 天内未饮酒，无高脂饮食， 24h内未剧烈运动，空 腹 12h，静脉血葡萄糖结果。 l 多次检查空腹血糖在 3.9 6.1mmol/L之间可排除糖 代谢异常。 10 糖尿病的诊断指标糖尿病的诊断指标 l 连续 2次（至少间隔 1周）空腹血糖超过 7.0mmol/L（ 126mg/dl）或餐后 2h血糖超过 11.1mmol/L（ 200 mg/dl ），可诊断为糖尿病。 l 有糖尿病症状 (多尿、多饮和不能解释的体重下降 ) ， 任意时间血糖超过 11.1mmol/L（ 200 mg/dl），可诊断 为糖尿病。 11 糖尿病的诊断指标糖尿病的诊断指标 l 空腹血糖在 6.1 7.0mmol/L之间者，称为 “空腹血 糖受损 ”（ IFG），餐后 2小时血糖在 7.8 11.1mmol/L 为 “糖耐量受损 ”（ IGT）， IFG和 IGT属于糖尿病前 期，需要做糖耐量试验以确定是否为糖尿病或其他糖 代谢异常。 12 l 糖耐量试验（ OGTT）： l OGTT曾被认为是诊断 DM的金标准 ,但目前不主张 将其用于 1型、 2型 DM的常规诊断。 WHO 及 ADA仍 支持用该试验来确诊妊娠期糖尿病。 糖尿病的诊断指标糖尿病的诊断指标 13 糖耐量试验（糖耐量试验（ OGTT）：）： 3天内正常饮食（每天至少 150g碳水化合物）和活动 不受限制，停用胰岛素治疗。试验前一天晚餐后即不再 进食（可以饮水）。 次晨空腹、餐后（ 75g葡萄糖溶于 300ml水中， 5min 内服下，保持坐位直至试验结束 。从开始服糖起计时 ） 0.5h、 1h、 2h，共采血 4次。（妊娠妇女服糖 100g ） 血样保存在含氟化钠的抗凝管中。采血的同时 ,每隔 1h取尿液做尿糖半定量试验。整个试验中不可吸烟、喝 咖啡、喝茶或进食。 14 30 60 90 120 150 5 10 糖尿病 糖耐量受损 正常人 肾糖阈 血糖浓度 mmol/L 葡萄糖耐量曲线 （ min) 15 OGTT解释解释 (WHO标准标准 ) 目前我国采用目前我国采用 血浆 GLU（ mmol/L） 0 h 2 h IFG 6.1 to 7.0 7.8 IGT 7.0 7.8 to 11.1 Diabetes 7.0 11.1 16 DM IFG NGT IGT 空腹血糖 mmol/L 75 g OGTT 2h 血糖（ mmol/L） 7.8 11.1 6.1 7.0 17 2. 糖尿病的分型指标 18 l 确诊为糖尿病之后，需要进一步确定所患糖尿病 的类型并进行有针对性的治疗。 19 （一） 1型糖尿病 （二） 2型糖尿病 （三） 妊娠糖尿病 （四） 特殊类型糖尿病 1997年 ADA提出糖尿病的分类标准 1998年 WHO报告 20 主要指由于胰岛 细胞 破坏而导致内源胰岛素或 C 肽水平 绝对缺乏 。 （一） 1 型糖尿病 ( Diabetes mellitus 1 ) 21 v 特发性（原因未明） 1型糖尿病临床特点，没有自 身免疫反应的证据。罕见，遗传 性状强，与 HLA无关联。 发病机制 22 v 免疫介导糖尿病 胰岛 B细胞破坏，胰岛素缺乏，依赖胰岛素 u 酮症酸中毒倾向 u 多发生于青少年，患者多消瘦 u 自身免疫反应，标志为 | ICA 、 IAA、 谷氨酸脱羧酶抗体（ GAD） | 酪氨酸磷酸酶自身抗体 IA-2和 IA-2 u 与 HLA有很强的关联 u 易伴发其它自身免疫病 23 (二 )2型糖尿病 ( Diabetes mellitus 2 ) 包括 多基因遗传 背景 在多种环境因素的作用下 造成不同程度的 胰岛素分 泌不足 和 胰岛素抵抗 并存。 24 2型糖尿病型糖尿病 | 胰岛素抵抗和 /或分泌胰岛素缺乏 | 无自身免疫反应发生 | 可不依赖胰岛素生存 | 多见成年发病（ 40岁） | 患者多肥胖 | 无自发性酮症酸中毒倾向，应激下出现 | 遗传易感性较 1型强，多基因遗传，异质性 25 2型糖尿病代谢异常导致高血糖型糖尿病代谢异常导致高血糖 胰岛素抵抗 高血糖 葡萄糖摄取减少 胰腺 胰岛素分泌受损 肝糖元分解增加 肝脏 脂肪及肌肉组织 Adapted from De Fronzo, Diabetes 1988; 37:667687. 26 妊娠中初次发现的糖尿病 75g糖 OGTT试验中糖耐量异常 产后 6周需复查重新诊断 - 正常 - IGT - 糖尿病 重新分型 （三） 妊娠糖尿病 （ Gestation Diabetes mellitus ） 27 胰岛 细胞功能性基因缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 胰腺外分泌疾病 内分泌疾病 药物和化学品所致 感染 罕见的免疫介导糖尿病 其他遗传疾病伴糖尿病 （四） 特殊类型的糖尿病 28 目前糖尿病共分目前糖尿病共分 4型：型： l 1型糖尿病主要是因为胰岛 细胞的破坏引起胰岛素绝对 不足，测定显示胰岛素和 C肽减低，需要用胰岛素治疗 。 l 2型糖尿病表现为不同程度的胰岛素分泌不足伴胰岛素 抵抗，测定显示胰岛素和 C肽正常或偏高，常不需要胰 岛素治疗。 l 其他两型为特殊类型糖尿病（根据病因不同又分 8种） 和妊娠期糖尿病。 29 l糖尿病分型的指标主要是： 胰岛素 和 分泌试验 C肽 30 l 血浆胰岛素和 C-肽水平测定有助于了解胰岛 细胞 功能和指导治疗 ,但不作为诊断糖尿病的依据。 l 胰岛素可以研究正常人和未用胰岛素治疗的糖尿病 患者的胰岛 细胞功能 ,而不适用于已用过胰岛素治 疗的糖尿病患者。因外源性胰岛素及注射胰岛素而 产生的胰岛素抗体都会严重干扰内源性胰岛素的测 定 ,而 C-肽测定不受干扰 ,这对已使用胰岛素治疗的 糖尿病患者的胰岛 细胞功能研究十分有益。 31 胰岛素释放试验：胰岛素释放试验： l 口服 75克葡萄糖或馒头 100克，测定餐前及餐后血浆 胰岛素水平。 l 正常人服糖 0.5 1小时后，胰岛素分泌可达空腹时的 5 10倍， 3小时后恢复正常。 l 1型糖尿病病人胰岛素分泌严重缺乏，餐后胰岛素分 泌也无明显增加。 l 2型糖尿病早期表现为胰岛素分泌高峰延迟，随着病 程延长，胰岛功能进行性下降甚至衰竭，餐后胰岛素 分泌增加不明显。 32 OGTT试验 血 糖 餐前 1h 2h 3h 血糖峰 胰岛素峰 胰岛素释放试验胰岛素释放试验 l 目的： 了解胰岛 细胞的分泌功能 l 有些 IGT或 DM早期患者，出现胰岛素释放后滞 l 所以做 OGTT同时检测胰岛素释放情况便于临床治疗监测 33 2型糖尿病的病生理 : 餐时胰岛素分泌缺陷 FPG 18 mmol/l 正常人 0.40 1.00 0.80 0.60 平均胰岛素 (nmol/l) 0.20 0 30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟 ) Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177 2型糖尿病患者 34 C肽释放试验：肽释放试验： l 意义与胰岛素释放试验相同，优点在于血清 C肽 测定不受外源性胰岛素的干扰，能更准确地反映 病人自身胰岛的分泌功能。 35 3. 糖尿病治疗过程中的监测指标 36 空腹血糖空腹血糖 7.8（控制差） 37 餐后餐后 2h血糖血糖 10.0(差 )。 38 糖化血清蛋白（糖化血清蛋白（ GSP） l反映 2-3周血糖的平均水平，用于糖尿 病病人疗效监控的短期指标。 39 糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（ GHbA1c% ） 反映 2-3个月血糖变化的平均水平，用于 糖尿病病人疗效监控的长期指标。 9.0 %（差） 40 糖化蛋白糖化蛋白 (Glycosylated Protein) l 血红蛋白 糖基化 使 Hb所携带氧不易释放 l 血浆蛋白 糖基化 引起毛细血管内皮细胞吞噬能 力增强 l 脂蛋白 糖基化 引起脂代谢异常 l 眼晶体蛋白 糖基化 引起白内障 l 髓鞘蛋白 糖基化 引起神经纤维功能异 常 41 三个月的平均血糖水平 （ mmol/L） 糖 化 血 红 蛋 白 水 平 % 糖化血红蛋白与平均血糖水平的相关性 42 UKPDS： 心肌梗死和微血管并发症的发生率与心肌梗死和微血管并发症的发生率与 HbA1C水平的关系水平的关系 UKPDS, BMJ, 2000 2 0 10% 11%7% 9%8%6%HbA1C 心肌梗死心肌梗死 微血管终点微血管终点 3 0 4 0 5 0 1 0 6 0 5% 每 1000 病人年的发病率 (%) 43 HbA1c检测方法检测方法 l IFCC正式推荐检测 HbA1c的参考方法 HPLC-质谱法 HPLC-毛细管电泳法 l 目前检测 HbA1c的常 规方法 离子交换色谱方法 免疫比浊方法 亲合层析色谱方法 电泳法 44 ADA建议建议 糖尿病的治疗目标 l HbA1c一般要求保持在 6.5% 作为诊断糖尿病的标准 47 临床意义 2-3W GA 2-3M HbA1c HbA1c 2-3 个月左右 GA 2-3 周左右 血 糖 水 平 即刻 GLU 48 u 糖尿病近期血糖控制情况 u HbA1c血红蛋白异常时 u 贫血的疾病 干扰 HbA1c值 溶贫血红细胞寿命短 ： 大量出血 后、慢性肾衰竭的贫血，红细胞的寿 命也缩短， HbA1c呈现低值。而在缺 铁性贫血， HbA1c 呈高值 。 GA的临床意义的临床意义 49 糖化血红蛋白（ HbA1c）的临床意义 l 糖化血红蛋白是血液中红细胞内的血红蛋白与血糖 非酶催化结合的产物，存在于红细胞整个生存其中 。糖化血红蛋白越高表示血糖与血红蛋白结合越多 ，糖尿病控制越差。 50 l 血糖是通过弥散方式进入细胞内的，无需胰岛素参与。 血糖与血红蛋白的结合过程很缓慢，而且是不可逆的， 在红细胞死亡之前一直存在，故体内衰老红细胞比新生 红细胞的糖化血红蛋白含量约高出 1.5倍。红细胞的寿 命为 120天，平均 60天，所以糖化血红蛋白能反应测定 前 2 3个月的平均血糖水平。因而检查糖化血红蛋白已 成为了解糖尿病控制良好与否的重要指标。国外已将糖 化血红蛋白监测作为糖尿病疗效判定和调整治疗方案的 “金指标 ”。 51 糖化血红蛋白的增高对人体的影响是多方面的糖化血红蛋白的增高对人体的影响是多方面的 l 它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧 ，加速心脑血管并发症