药理学总论3ppt课件

n简称药动学 ， 主要研究药物的体内过程 及 体内药物浓度随时间变化的规律 。第三章 药物代谢动力学pharmacokinetics (PK)2 Why do me need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response! (1) Drug of choice (2) How much (3) How often (4) For how long 第一节 药物的体内过程吸收吸收分布分布 位置改变位置改变 转运转运排泄排泄 通过细胞膜通过细胞膜生物转化生物转化 结构改变结构改变 转化转化药物要从给药部位到达作用部位并引起药物效应，必药物要从给药部位到达作用部位并引起药物效应，必须首先通过须首先通过 细胞膜细胞膜 。一、药物的转运方式一、药物的转运方式简单扩散载 体 转 运 l主 动转 运 l易化 扩 散简单扩散滤 过载体转运 l主动转运 l易化 扩散1、被动转运n 指药物自生物膜浓度高的一侧自由地、不经载体向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simple diffusion)和滤过 (filtration)。 不需要载体；不需要载体； 不消耗能量（不消耗能量（ ATP）；）； 无饱和现象；无饱和现象； 不同药物同时转运时无竞争性抑制现象不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； 当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。度相等时达到动态平衡。被动转运的特点（ 1） 滤过滤过 （ filtration，膜孔扩散，膜孔扩散 aqueous diffusion ）是指直径小于膜孔的是指直径小于膜孔的 水溶性药物水溶性药物 借助于膜两借助于膜两侧的流体静压或渗透压差，被水从高压一侧侧的流体静压或渗透压差，被水从高压一侧带到低压一侧的过程。肠道、尿道等上皮细带到低压一侧的过程。肠道、尿道等上皮细胞的膜孔仅胞的膜孔仅 48A，分子量小于，分子量小于 100150的的药物能通过此种膜孔。药物能通过此种膜孔。肾小球毛细血管内皮（ 2）、 简单扩 散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 l 是药物最常见的一种跨膜转运形式。l 药物跨膜转运主要受到药物的 溶解性 和解离性 等理化特性的影响。溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性，脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。n 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。n 非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收； 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成 离子障 (ion trapping)现象。n 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同 pH值的溶液中的解离状态不同。解离性和离子障 (ion trapping)现象14 弱酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A- 弱碱性药 (Alkaline drug): B + H+ BH+弱酸性药物在碱性中易解离弱碱性药物在酸性中易解离16 Ka = H+ A HA pKa = pH - log A HA A （离子型）HA （非离子型）10pH-pKa =弱酸性药 pH和 pKa决定药物分子解离多少 弱碱性药 HA H+ + A- BH+B + H+Ka = B H+ BH+ pKa = pH - log B BH+ BH+ （离子型）B （非离子型）10pKa-pH = A /HA = 10 PH pKa ；n （ 1）当）当 PH pKa = 0 时，时， A /HA = 1/1 A % =（ 1/（ 1+1） 100% = 50%n （ 2）当）当 PH pKa = 1 时，时， A /HA = 10/1 A % =（ 10/（ 10+1） 100% = 90.9%n （ 3）当）当 PH pKa = 2时，时， A /HA = 100/1 A % =（ 100/（ 100+1） 100% = 99%n （ 4）当）当 PH pKa = 1 时，时， A /HA = 1/10 A % =（ 1/（ 10+1） 100% = 9%n （ 5）当）当 PH pKa = 2 时，时， A /HA = 1/100 A % =（ 1/（ 100+1） 100% =0.99%pH值、 pKa对弱酸、弱碱性药物解离的影响低 pH 高 pHpKa弱碱性药物 B/BH+弱酸性药物 HA/ApH-pKa19 A + H+ HA HA H+ + A A HA 10pH-pKa =pH=7.4(血 浆 ） pH=2.4（胃液）1 1 10-2 103某弱酸药 pKa=4.4 A HA 10pH-pKa = 102.4-4.4 = 10-2= 107.4-4.4 = 10320 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点： 逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性 2、主动转运 (Active transport)易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体 如： Glucose, Iron, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能3其他转运方式其他转运方式胞饮（ pinocytosis）、胞吐（ exocytosis）二、药物体内过程二、药物体内过程（一）（一） 吸收吸收 （ absorption）药物从用药部位进入血液循环的过程吸收速度： 气雾吸入 腹腔 注射 舌下含化 肌肉注射 皮下注射 口服 给药 直 肠给药 经 皮 给药1消化道给药：消化道给药：包括口服、直肠及口腔给药三种方式。包括口服、直肠及口腔给药三种方式。（ 1）口服）口服 (oral) 影响因素较多影响因素较多主要在小肠吸收主要在小肠吸收 吸收面积大吸收面积大 (200m2)停留时间长血流大血流大pH适中（适中（ 5-8）药物因素：剂型、药片崩解和溶解速度吸收环境：胃肠排空速率、食物等25 25 代谢 代谢粪 体循环 肠壁 门静脉 首过消除首过消除 （ first pass elimination) : 首过代谢或第首过代谢或第一关卡效应：口服药物在吸收过程中受到胃肠一关卡效应：口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏酶的灭活代谢，使进入体循环的活性道和肝脏酶的灭活代谢，使进入体循环的活性药量减少。药量减少。（ 2）直肠、结肠）直肠、结肠 （ rectal） ：吸收面积不：吸收面积不大，但血流量大，大，但血流量大， 有有 50 70%的药物的药物不经门静脉入肝。不经门静脉入肝。（ 3）口腔）口腔 （ sublingual） ：凡脂溶性高：凡脂溶性高、作用强、用量小的、作用强、用量小的 药物可舌下给药，药物可舌下给药，其吸收迅速，且直接进入体循环，其吸收迅速，且直接进入体循环，但用药量大者不适用。但用药量大者不适用。1消化道给药：消化道给药：包括口服、直肠及口腔给药三种方式。包括口服、直肠及口腔给药三种方式。2消化道外给药（消化道外给药（ parenteral）(1)静脉静脉 （ intravenous） 给药给药直接入血直接入血(2) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 被动扩散过滤，吸收快而全 毛细血管壁孔半径 40，大多水溶性药可滤过28 (3) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（ 100-200m2