药理学-抗心绞痛药2004级

抗 心 绞 痛 药(Antianginal drugs)心绞痛是心肌急剧的短暂的缺血与缺氧引起的临床综合征，表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。抗心绞痛药Diagrammatic repesentation of flow features at carotid bifurcationKu DN, et al. Arteriosclerosis 1985;5:292-302.分类劳累性心绞痛 稳定型初发型及恶化型自发性心绞痛 卧位型、变异型（冠脉痉挛所致）混合型心绞痛影响心肌耗氧量及供氧量的因素合理的治疗方法： 恢复心肌供氧和需氧平衡 增加供氧扩冠； 降低耗氧量抗心肌缺血药的抗心绞痛机制1. 增加心肌供 O2舒张冠 A解除冠 A痉挛心前后负荷 心室舒张末期压力 心内膜下区血流 心率 冠 A血流灌注时间抑制或消除血栓的生成： 2.减少心肌耗氧 扩张血管 ,减轻心脏负荷 小静脉扩张 心脏前负荷 心室壁张力 小动脉扩张 外周阻力 心脏后负荷 抑制心肌收缩力 , 减慢心率 主要的治疗药物1 硝酸酯类 Organic nitrates: 2 受体阻断药 -adrenergic antagonists3 钙拮抗药 Calcium channel blockers24.1 硝酸酯类 常用的硝酸酯类药物：硝酸甘油 (nitroglycerin)硝酸异山梨酯 (isosorbide dinitrate)单硝酸异山梨酯 (isosorbide mononitrate)戊四硝酯 (pentaerythrityl tetranitrate )硝酸甘油 （ nitroglycerin） 药理作用及作用机制 扩张 V，前负荷 ：回心血量 心室容积 扩张 A，后负荷 ：外周阻力 心室射血阻力 左室内压 室壁张力 选择性增加心内膜下层 PO2，有利于缺血区 PO21. 降低心肌耗氧量2. 改变心肌血液重分布，有利于缺氧区的灌注 选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区流量； 降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善心室顺应性； 促进侧枝循环开放，缺血区血流灌注 。硝酸酯类舒张血管的作用机制CGMPNitroglycerinSHNO或 SNO（ 亚硝巯基）+鸟苷酸环化酶+抑血小板 Ca2+内流 Ca2+外流 激活蛋白激酶血管平滑肌胞内 Ca2+ 血管舒张 体内过程 口服生物利用度仅 8% 不宜口服给药；舌下含服起效快 (1-2min)， 但作用持续短(30min), 常作急救用临床应用 1.各型心绞痛 : 控制急性发作，舌下含服或气雾吸入；预防发作可选用贴剂；发作频繁的心绞痛，需静脉给药。与 受体阻断药合用可提高疗效 2. 急性心肌梗塞： 心肌损伤，缩小梗塞范围3. 心功能不全不良反应及耐受性 扩血管引起面颊、颈部、前胸皮肤潮红，搏动性头痛；扩张视网膜血管 眼压 ，青光眼慎用； 体位性低血压、昏厥、反射性心率 ，对心梗所致胸痛者危险； 连用 2 3周出现耐受性。机制：与 SH基减少有关。n 克服耐受可采用 最小剂量 及 间歇给药 法。每天停药间歇需在 8h以上 与降压药、血管扩张药合用，可增强降压效果作用。 与交感胺类合用，可减弱其抗心绞痛作用。 服药期间禁酒，乙醇抑制硝酸甘油代谢而易引起低血压。药物相互作用 药 物 给药 方法 一次用量 起效 时间 持 续时间 t1/2 给药 次数 (mg) （分） （小 时 ） (分 ) (次 /日 )硝酸甘油 舌下 0.30.6 12 2040分 4.4 口服 2.5 30 10 2硝酸异山梨 酯 舌下 510 1530 24 4.5 3口服 10 1530 24 3单 硝酸异山梨 酯 口服 20 3060 8 5h 2戊四硝 酯 口服 1030 1040 46 8h 2硝酸酯类药物特点比较24.2 肾上腺素 受体阻断药已作为一类防治心绞痛的药物，可使心绞痛发作次数 ，改善缺血性心电图，增加患者运动耐量，减少心肌耗氧，缩小心肌梗死范围，改善缺血区代谢。 药理作用 普萘洛尔（ propranolol）， 心得安1. 受体阻断作用 心肌收缩力 ,心率 ,心肌耗氧 。 不利处是增加心室容积；2.改善心肌缺血区供血 心肌耗氧量降低使非缺血区血管阻力 ，促使血液流向代偿扩张的缺血区； 减慢心率，舒张期相对延长，有利于血液从心外膜流入心内膜； 也可增加缺血区侧支循环，增加缺血区灌注量。用于对硝酸甘油类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛， 尤其适用于伴有心律失常、高血压的心绞痛者。 应用 n 变异型心绞痛不用 ！1.抗心绞痛作用协同2.互相弥补不足心率 心室壁张力 冠脉阻力Nitroglycerin Propranolol 3.降低血压作用相加，应予注