第三十章抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS甲状腺激素 （ thyroid hormone） 对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。当甲状腺激素合成、分泌 减少 时，可引起呆小病或粘液性水肿等甲状腺机能减退症，需要用甲状腺激素进行补充治疗。而甲状腺激素合成、分泌 增多时，则可引起毒性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲状腺药治疗 ， 把甲状腺激素血浓度降到生理范围内第一节 甲状腺激素甲状腺激素包括甲状腺素（ thyroxine）， 又称四碘甲状腺原氨酸（ tetraiodothyronine， T4）和三碘甲状腺原氨酸（ triiodothyronine， T3）， 由甲状腺腺泡细胞合成和分泌 【 合成、储存、分泌及调节 】甲状腺激素合成过程包括以下步骤： 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； 碘的活化 碘化物在 过氧化物酶 作用下被氧化成活化状态的碘； 酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（ TG） 中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（ MIT） 和双碘酪氨酸（ DIT）； 碘化酪氨酸的缩合 在 过氧化物酶 参与下，两个DIT缩合而生成 T4， 一个 DIT和一个 MIT缩合则生成 T3。生成的 T4和 T3仍结合在 TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将 TG吞入细胞内，再经 蛋白水解酶 水解而释出 T4和 T3， 分泌入血。【 生理和药理作用 】1.促进生长发育 (脑 +骨细胞 growth hormone） 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若 T4、 T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的 “ 呆小病 ” （又称克汀病）。 2.促进代谢和产热 促进可燃物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（ BMR）， 使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及 BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起 粘液性水肿 。3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现 神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高 。 【临床应用】1.呆小病 如能在出生后不久即确诊并作连续治疗，发育可望恢复正常。治疗若不及时，则中枢神经系统缺陷不可恢复，智力仍然低下。治疗应从小剂量开始，逐渐增量，有效者应终生治疗，并随时调整剂量。 2.粘液性水肿 I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能 、药物所引起的甲低 一般服用甲状腺粉，从小剂量开始，逐渐增至足量。粘液性水肿昏迷则应立即静脉注射大剂量 T3， 直至清醒后改为口服，同时给予氢化可的松。3.单纯性甲状腺肿 适量给予甲状腺激素可抑制 TSH分泌，缓解或减少腺体增生。常与碘剂配伍应用。 【 甲状腺激素的用途 】1、呆小病 越早越好2、粘液性水肿3、单纯性甲状腺肿粘液性水肿【 不良反应及用药注意事项 】 过量 时可见甲亢症状，如心悸、手震颤、多汗、兴奋、失眠。严重者有呕吐、腹泻、发热、体重减轻、，脉搏快而不规则，老年及心脏病患者可诱发心绞痛、心力衰竭或心律失常。一旦出现上述现象应立即停药，必要时用 受体阻断药 进行治疗。 硫脲类碘化物放射性碘 - 肾 上腺 素 受体阻断 剂第二节 抗甲状腺药一、硫脲类硫氧嘧啶类 (thiouracils)甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil丙硫氧嘧啶 Propythiouracil 咪唑类 (imidazoles)甲巯咪唑 （ Thiamazole他巴唑）卡比马唑（ Carbomazole甲亢平）【 体内过程 】 本类药物口服吸收迅速， 2h血药浓度可达峰值，血浆蛋白结合率约 75%，分布于全身各组织，但以甲状腺浓集较多。 能透过胎盘，易从乳汁分泌 ， 妊娠期 和 哺乳期 应禁用。主要在肝脏代谢，也可与葡萄糖醛酸结合而排出。 卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑后才能发挥作用。 【药理作用】硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，其机制是通过抑制甲状腺细胞内 过氧化物酶 的活性，阻止碘的活化和碘化酪氨酸的缩合。它并不抑制甲状腺激素的分泌，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待储存的甲状腺激素消耗到一定程度才能显效，症状改善常需 2 3周， BMR在 1 2个月后才能恢复正常水平。 丙 硫氧嘧啶 还能抑制周围组织内 T4脱碘生成 T3的过程，作用较其他硫脲类稍快，更适用于 甲状腺危象 的辅助治疗。 【 临床应用 】1.甲亢的内科治疗 适用于不需手术治疗的轻症，或不适宜于手术和放射性碘治疗的中、重度病人，如儿童、青少年、术后复发者。也可作为放射性碘治疗之辅助。若剂量适当，症状可望在 1 2个月内得到控制， BMR基本恢复，心率下降至 80Bpm左右。此时可逐渐减至维持量，继续用药 1 2年。遇有感染或其他应激时可临时酌加剂量。 2.甲亢手术前准备 对需做甲状