市二院-尼莫通灌洗治疗蛛网膜下腔出血的临床研究-可行性报告

尼莫地平（尼莫通）灌注治疗蛛网膜下腔出血的临床研究可 行 性 报 告合肥市第二人民医院神经外科 协作单位：安徽省立医院神经外科热烈欢迎各位专家莅临指导研究目的v为临床提供快速有效清除蛛网膜下腔出血的治疗方法研究背景l 脑血管疾病目前是城市人口死亡的第一大疾病，蛛网膜下腔出血的发病率占脑血管疾病的 第三位l 我国以例 /10万人计算（美国蛛网膜下腔出血流行病学调查数据），每年新发蛛网膜下腔出血患者 10万例 。l 我国目前蛛网膜下腔出血患者得到有效治疗的 不足研究背景l 蛛网膜下腔出血病因最多见的是脑底囊性动脉瘤破裂 ,占85%。l 由于对蛛网膜下腔出血病因的明确，蛛网膜下腔出血的治疗也由传统的对症治疗转变为病因治疗，蛛网膜下腔出血也由内科疾病转变为 外科疾病。研究背景l 介入栓塞及手术夹闭脑动脉瘤是蛛网膜下腔出血临床治疗的 重大突破。l 然而，动脉瘤的外科及介入治疗仅仅是消除了再出血的可能性，而蛛网膜下腔出血已经造成的急性及迟发性神经功能损害，仍然是患者预后不良的主要原因。如脑血管痉挛 (CVS)，其发病率高达 30 90，引起严重的脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害。本课题的必要性l 目前针对清除蛛网膜下腔出血的治疗方法有l 内科保守治疗，l 脑脊液外引流，l 手术清除积血等以上方法普遍存在问题：l 疗效不确切、l 治疗周期长、l 在治疗期间仍然有较高的出血后并发症发生率等突出问题。 本课题的必要性l 目前对蛛网膜下腔出血研究的焦点：抑制钙超载成为蛛网膜下腔出血的治疗关键询证医学级证据证明：尼莫地平（尼莫通）是目前有效的抑制钙超载的药物。 如何高效的利用尼莫地平（尼莫通）， 目前成为临床研究的热点。 Cochrane Database Syst Rev. 2005本课题的必要性l 本课题试图改进脑脊液外引流方法：依据脑脊液循环通路理论，采取尼莫地平（尼莫通）脑室内灌注、腰大池等量外引流。每日的灌注液总量可以达到 450ml，清除蛛网膜下腔出血的效率将是单纯外引流方法的 3倍，缩短了出血清除时间，提高了尼莫地平（尼莫通）利用率。原理图科室简介l 合肥市第二人民医院是是安徽医科大学第四临床学院，拥有床位 800张。本院拥有省内首台吊顶式大型 DSA,是省内最先开展神经介入的市级医院。l 神经外科是院重点学科，曾经为合肥市一院、三院输出神经外科建科人员，为合肥市的神经外科发展做出了重要贡献。目前高级职称人员名，医学硕士名，能熟练开展各种常规检查和治疗。本科室已经承担过数个科研课题，有一批学术严谨的科技人员和医务人员。项目负责人简介l 邱胜利，男， 38岁，神经外科医学硕士，主治医师，安徽省医学会神经外科学分会青年委员。成功申请并主要完成省卫生厅课题一项（项目编号：06B041）。在国家级杂志发表医学专业论文篇。能够独立开展神经介入及脑血管手术。l 魏建军，男，安徽省立医院神经外科主任医师，教授，专业方向：脑血管疾病的介入及外科治疗。主持省级课题多项，是省内脑血管疾病介入及外科治疗权威，为本课题的实施提供了技术保障。可行性分析l 采用单纯脑室外引流、腰大池外引流治疗蛛网膜下腔出血，是目前清除蛛网膜下腔积血的成熟治疗方法。我院早在 2002年即开展此项技术，已成功地挽救了上百例蛛网膜下腔出血患者的生命。l 我院拥有大型 DSA及神经外科专用手术显微镜，有条件对蛛网膜下腔出血进行病因诊断及治疗，因此，对于开展本课题所需的技术是有力的保证。可行性分析l 动物实验已经证明，采用 1:5和 1:10浓度的尼膜同液，在术野中灌注后能显著解除脑血管痉挛，提示采用适量尼膜同液冲洗 ,对防治术后脑血管痉挛安全、有效。l 有尼莫通术野灌洗的临床文献报道。 因此进行该课题研究在现有的实践技术及理论基础上是切实可行的。殷玉华 江基尧等，中华现代医学与临床 2005年 11月 研究内容l 本课题将研究采用尼莫地平（尼莫通）脑室内灌注、腰大池等量外引流治疗蛛网膜下腔出血，对出血清除时间、脑血管痉挛发生率、头痛缓解率、平均住院时间等临床指标的影响。l 尼莫地平（尼莫通）脑室内灌注对蛛网膜下腔出血患者血压、再出血发生率、死亡率的影响。l 跟单纯外引流相比，是否增大了引流量，是否增加了颅内感染率， 。入选标准l 头颅 CT确诊蛛网膜下腔出血。l 年龄 0-75岁。l 发病后的 72hr。l 经家属和本人同意。排除标准l 外伤性蛛网膜下腔出血l H-H分级：级。l 凝血机制障碍。l 有严重的心，肝，肺，肾等功能衰竭。评价指标l 治疗前后观察以下指标： 临床指标：卒中指数变化，头痛缓解，心率、血压，再出血的发生率，头痛缓解时间，每日引流量，颅内感染发生率，平均住院时间 影像指标：lCCT：蛛网膜下腔出血清除时间， Fisher分级lDSA：脑血管痉挛指数l TCD： MCA流速测定（无创）l 入院时及入院后第 14天时分别用卒中量表评分。治疗后 6个月复查 DSA、对患者的日常生活活动能力（ ADL）评分。统计方法l 采用病例分组对照研究 比较三组病例处理前后各相观察指标变化（组内比较，计量资料采用 t检验，计数资料采用卡方检验） 比较三组之间观察指标变化（组间比较，采用多元方差分析），得出统计学结果l 所有数据用 SPSS10.0统计软件完成。技术路线60例蛛网膜下腔出血患者 入院后立即行头颅 CT，出凝血常规，心电图，血糖等检查 所有患者进行 DSA检查， GCS评分， H-H评分，卒中量表评分 介入或手术治疗脑动脉瘤、脑血管畸形等（随机化分组） 术后药物保守治疗（空白对照组）术后尼莫地平（尼莫通）灌注治疗（实验组） 术后单纯外引流（对照组） 本课题创新点 v依据脑脊液循环理论，采用尼莫地平脑室内灌注等量外引流，理论上将引流效率提高倍，缩短了蛛网膜下腔出血清除时间，提高了治疗效率。v截至目前，尼莫地平（尼莫通）脑室内灌注，腰大池等量外引流治疗蛛网膜下腔出血的临床研究，国内未见文献报道。（见查新报告）技术难点及拟解决的办法l 灌注量的控制 解决办法：量出而入l 尼莫地平（尼莫通）灌注液浓度 解决办法：依据文献报道数据，采取：的尼莫地平（尼莫通）进度安排 v 2007 12月 文献调研及撰写开题报告，并申请开题v 2008 1-3月 病例收集，总结我院以前采用的单纯引 流的患者临床资料，作为临床对照组v 2008 1 12月 临床实施尼莫地平（尼莫通）灌注治疗蛛网膜下腔出血。v 2009 1 11月 临床实施尼莫地平（尼莫通）灌注治疗蛛网膜下腔出血v 12月 检测、整理数据 、撰写论文、 论文答辩考核指标v根据本课题申报书所需完成的各项观察指标进行，对研究的三项内容做出统计学及临床结论 。成果提交形式 l 逐步健全蛛网膜下腔出血的规范化治疗，把我科建设成为合肥地区介入及手术治疗蛛网膜下腔出血的治疗中心。l 本课题的研究成果主要以论文形式在国家级杂志上加以报道 , 估计可发表论文 2篇或更多，同时争取在国内脑血管病外科治疗的各种学术会议上交流。本课题完成后的总结报告经有关领导审查批准后，由专家进行评审，以确定其学术水平和临床实用价值。l 培养 2 3名下级医师具备一定的科研思维和科研能力，完成科内人才梯队建设。l 争取成套化灌注装置设计，申请国家专利。 项目经费预算 v项目总费用万元，申请市科研经费 4万元，自筹经费万元。预期经济及社会效益分析l 本课题有望比单纯引流的出血清除效率提高 3倍，同时尼莫地平（尼莫通）灌洗液的