内分泌系统疾病总论5

内分泌系统疾病总论临床医学院 倪菁一 .内分泌系统1.内分泌系统定义包括：下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛等。目前认为尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分组织和细胞。它们所分泌的激素通过血液（内分泌）、通过细胞外液局部或邻近传递（旁分泌），甚至所分泌的物质直接作用于自身细胞（自分泌），更有细胞内的化学物质直接作用于自身细胞（胞内分泌），发挥其对细胞的生物作用。心脏 心钠素 肾 肾素、促 RBC生成素胃肠 血管活性肠肽 、胰高血糖素样肽 -1（ GLP-1） 2.内分泌系统的作用（与神经系统和免疫系统配合下发挥作用）n 调节人体生长、发育、生殖生长激素 生长性激素 第二性征发育，月经周期，生殖n 调节脏器功能和新陈代谢甲状腺素 体温、能量代谢胰岛素 糖、脂、蛋白质代谢n 维持人体内环境稳定抗利尿激素 尿量醛固酮 血 Na甲状旁腺素 Ca/P3.内分泌学经历三个发展阶段n 腺体内分泌学主要研究内分泌腺体，如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、松果体等腺体的功能和从腺体提取激索。n 组织内分泌学主要研究内分泌细胞，利用放射免疫测定精确测量激素量和定位激素分泌细胞n 分子内分泌学主要研究激素基因表达、基因调控、作用机制、 信号转导等二 .激素分类与生化1.激素分类 . （已知的激素和化学介质达 150多种）n 肽类激素：胰岛素、甲状旁腺素、 ACTH、降钙素n 氨基酸类激素： T3 、 T4n 胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、 5羟色胺、褪黑素n 类固醇激素：糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、雌激素2.激素经肝、肾和靶细胞代谢降解而失活。3.激素的作用机制激素发挥作用必须与相应的受体结合。根据激素受体所在位置的不同将激素作用机制分为两类：细胞膜受体：激素受体 + 第二信使变化（ cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAG）靶蛋白磷酸化发挥生物作用（调节基因表达、物质代谢、细胞生长分化）通过此机制发挥作用的激素包括肽类激素、胺类激素细胞内受体（细胞质受体和细胞核受体）：激素 细胞激素受体 +结合 DNA激素反应元件发挥生物作用（调节蛋白质合成、细胞生长分化）调节基因转录通过此机制发挥作用的的激素包括类固醇激素、甲状腺素等三 .内分泌系统的调节1.神经系统与内分泌系统的相互调节n 神经冲动 下丘脑 垂体 靶腺轴例如：精神紧张 神经冲动 下丘脑 垂体 FSH、 LH紊乱 月经紊乱下丘脑激素 垂体激素 靶腺 靶腺激素CRH ACTH 肾上腺皮质 皮质醇TRH TSH 甲状腺 T3、 T4GnRH LH、 FSH 性腺 T、E2、 PGHRH GH 肝 IGF-1SS GH 多种细胞DA PRL 乳腺、性腺n 交感、副交感神经 靶腺n 交感 N 肾上腺素 心率 n 副交感 N 胰岛素 低血糖n 内分泌系统对中枢神经系统的调节n 应激 CRHACTH 皮质醇 交感 N2.内分泌系统的反馈调节n 下丘脑、垂体、靶腺之间存在反馈调节负反馈 CRH（下丘脑）ACTH（垂体）皮质醇 正反馈 FSH E2 FSH LH n 内分泌腺和代谢物质之间的反馈调节n 血糖 胰岛素 血糖 胰岛素 n 血钙 甲状旁腺素 血钙 甲状旁腺素 n 靶腺之间的调节n 甲亢 性腺功能 月经 n 甲减 性腺功能 月经 3.免疫系统和内分泌功能n 神经内分泌系统对机体免疫有调节作用（淋巴细胞表面有激素受体）n 皮质激素、性激素 抑制免疫应答n 生长激素、甲状腺素、胰岛素 促进免疫应答n 免疫系统对神经内分泌系统的调节神经内分泌细胞膜上有细胞因子受体，免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能产生影响n IL-1 促进下丘脑 CRH分泌n IL-2 促进 PRL、 TSH、 ACTH、 FSH等释放n 内分泌系统在自身免疫反应中起作用n 内分泌系统常见自身免疫疾病：乔本甲状腺炎、 1型糖尿病、 Graves病、 Addison病等n 糖皮质激素治疗自身免疫疾病有效，也说明内分泌激素与自身免疫病的发病有关。四 .内分泌系统的疾病1.功能减退的原因n 内分泌腺破坏：自身免疫、肿瘤、出血、梗死、炎症、手术、放射损伤。n 激素合成缺陷：生长激素基因异常、胰岛素基因突变、甲状腺素合成酶基因缺陷等n 内分泌腺以外疾病：肾衰 红细胞生成素 贫血2.功能亢进的原因n 内分泌肿瘤：垂体瘤、甲状腺瘤、甲状旁腺瘤、嗜铬细胞瘤、胰岛素瘤等n 异位内分泌综合症：非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致。如肺癌 ACTHn 激素代谢异常：肝病 雌激素 醛固酮 n 医源性内分泌紊乱：如糖皮质激素使用过多 Cushing综合征3.激素的敏感性缺陷由于受体和受体后缺陷，使激素不能发挥正常作用。表现为功能减退或正常，血中激素水平异常增高。五内分泌疾病的诊断原则n 完整的内分泌疾病的诊断应包括功能诊断、病理诊断和病因诊断。n 一些典型的患者有特殊的面容和病理性特征，对于诊断可提共一定的线索，但是轻症不典型患者因缺乏典型症状和体征，早期识别并非易事，必须配合实验室检查，才能早期诊断、早期防治。1.功能诊断l 症状、体征对内分泌疾病有重要参考价值（典型者一眼可见）l 代谢紊乱证据n 血：糖、血脂、 Na、 CL、 Ca、 P等n 尿：糖、 Na、 CL、 Ca、 P等l 激素分泌情况n 激素血浓度： TGH、 T3、 T4、 GH、雌二醇（E2）、睾酮（ T）、孕酮（ P）、甲状旁腺素、胰岛素等n 尿激素及代谢产物排出量：皮质醇、 17-羟、香草基杏仁酸等l 内分泌动态功能实验n 兴奋试验：多用于功能减退，估计激素的储备能力。如 TRH兴奋试验、 ACTH兴奋试验、胰岛素低血糖兴奋试验、葡萄糖耐量试验等n 抑制试验：多用于功能亢进，观察其反馈调节。如地塞米松抑制试验、可乐定抑制试验等n 激发试验：胰高血糖素试验（嗜铬细胞瘤）n 拮抗试验：如安体舒通试验（醛固酮症多症）等2.病理诊断n 影像学检查：线、超声等n 放射性核素检查：甲状腺扫描（ 131）肾上腺皮质扫描（ 131 -胆固醇）、嗜铬细胞瘤扫描（ 131 -间碘苄胍）n 静脉导管检查：测定不同部位激素n 细胞学检查：细针穿刺细胞病理活检、精液检查、免疫组织化学、激素受体检测。3.病因诊断n 自身抗体： TGAb、 TPOAb、 TRAb、ICA、 GADAb等n 染色体：畸变、缺失、增多等n LA 鉴定六内分疾病治疗原则采取措施使内分泌功能恢复正常1.功能亢进的治疗l 手术切除肿瘤或增生组织：如甲亢、垂体瘤、胰岛细胞瘤等l 放射性物质破坏增生过度的腺体：如 131治疗甲亢l 抑制激素合成和释放：如甲亢 他巴唑，催乳素瘤 溴隐亭、 Cushing综合征