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文档简介
MMA合并肾脏损害临床表现 以变位酶或其辅酶钴胺素缺陷的患者均可引起肾脏 损害 变位酶 缺乏 (尤其 是 mut0) 患者发病早 , 引起肾脏损害的危险性比辅酶钴胺素缺陷者 更大 , 多 早期死亡 。 cblC、 cblD、 cblF缺陷 ,引起的肾脏 损害 , 发病较晚 , 但是影响患者预后的重要 因素之一。临床表现 MMA所 致的肾脏损害多以肾小管间质性 损害为主 1,临床 表现为肾小管功能异常 、慢性 肾小管 酸中毒 或 肾性高血压 1;肾小管早期损伤指标中乙酰氨基葡萄糖苷酶最灵敏 , 微球蛋白视黄醇结合蛋白次之 ;临床表现 少部分患者 也以肾小球的病变为主 , 临床表现为蛋白尿及 血尿 , 肾脏病理可表现为局灶节段性肾小球硬化与 膜增殖 性 肾小球肾炎 2; 尚有报道 以慢性 血栓 性 微血管 性 肾病 为惟一表现的甲基丙二酸尿症 3临床表现 慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现,直至晚期。 肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎及终末期肾病,是 MMA晚期并发症的主要方面 5 ,且病死率很高。临床表现 以 肾脏受累为首发 症状 的易漏 诊,且 晚期患者可出现 肾衰竭基因型 -表型关系 VitB12无效型更容易发展为慢性肾脏疾病( CKD)(30patients) 4 在 VitB12无效型中,在 mut0( 61%), cblB( 66%)更易发生, mut-( 0%), cblA( 21%)( 82patients) 5发病机制慢性肾小管间质性肾炎肾小管酸中毒溶血尿毒综合征( cblC): 微血栓性改变发病机制( 1)慢性肾小管间质性肾炎 进行 性肾小管间质性肾炎病理 特点:单核细胞渗出等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管 萎缩 6 近端小管 巨线粒体形成是 Mut基因突变的 MMA的主要病理改变 特征 7发病机制( 1)MMA等毒性代谢产物累计 损害;氧 化 应激;mtDNA稳态 破坏近端小管巨线粒体形成细胞色素 C氧化酶及 NADH氧化酶活性降低(近端小管线粒体直接病理改变 ) 6发病机制( 2)肾小管酸中毒 8、 9:高钾、高氯血症、高尿酸血症、高钙尿症,而肾功能正常发病机制( 3)溶血尿毒综合征( cblC) 10: 微血栓性改变 同型半胱氨酸的累积; 下游代谢产物蛋氨酸的缺乏发病机制( 3) 改变血管内皮抗血栓形成的特性 11; 诱导组织纤维蛋白溶酶原活性 12 增加内皮促凝血物质的表达 13 刺激促炎通路及脂质过氧化反应 引起细胞内自由基的积聚 14 高同型半胱氨酸通过以下几方面损害肾小球内皮细胞发病机制( 3)蛋氨酸的缺乏在血管内皮损伤中也发挥一定作用 15参考文献【 1】 Van Hove JL,Van Damme-Lombaerts R,Grunewald S.Cobalamin disorder CblC presenting with lateonset thrombotic microangiopathy. Am JMed Genet, 2002,111: 195-201;【 2】 Horster F,Hoffmann GF.Pathophysiology,diagnosis,and treatment Of methylmalonic aciduria recent advances and new challenges.Pediatr Nephrol,2004,19:1071-074;【 3】 Brune lli SM, Meyers KE, Guttenberg M. Cobalamin C deficiency complicated by an atypicalglomerulopathy.Pediatr Nephrol 2002 ,17: 800-803 ;【 4】 Cosson MA, Benoist JF, Touati G, Dchaux M, Royer N, GrandinL, Jais JP, Boddaert N, Barbier V, Desguerre I, Campeau PM,Rabier D, Valayannopoulos V, Niaudet P, de Lonlay P (2009) Long-term outcome in methylmalonic aciduria: a series of 30 French patients. Mol Genet Metab 97:172178【 5】 Hrster F, Baumgartner MR, Viardot C, Suormala T, Burgard P,Fowler B, Hoffmann GF, Garbade SF, Klker S, Baumgartner ER(2007) Long-term outcome in methylmalonic acidurias is influenced by the underlying defect (mut0, mut-, cblA, cblB). Pediatr Res 62:225230参考文献【 6】 Zsuzsanna K. Berry【 12】 Hajjar KA (1993) Homocysteine-induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor. J Clin Invest 91:28732879【 13】 Rodgers GM, Kane WH (1986) Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator. J Clin Invest 77:19091916【 14】 Papatheodorou L, Weiss N (2007) Vascular oxidant stress and inflammation in hyperhomocysteinemia. Antioxid Redox Signal 9:19411958【 15】 Martinelli D, Deodato F,
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