免疫缺陷病及检验 PPT课件

免疫缺陷病及检验免疫缺陷病Immunodificiency Disease（ IDD） 是指由 遗传 或 其他原因 造成的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全，而导致免疫应答障碍 所引起的疾病。临床上以易发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合征。一、免疫缺陷病分类原发性 免疫缺陷病（ primary immunodeficiency disease,PIDD）继发性 免疫缺陷病（ secondary immunodeficiency disease,SIDD）两大类：二、免疫缺陷病的主要临床特点 反复感染 反复、难以控制、死因反复、难以控制、死因 易发肿瘤 高倍高倍 高度伴发自身免疫病的倾向 高达高达 14% 遗传倾向 显性、隐性显性、隐性 临床表现和病理损伤复杂多样 免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病类型 病原体类别 感染类型体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、 气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等细胞免疫缺陷 细胞内寄生病原体感染为主 重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病联合免疫缺陷 以化脓菌为主，有时合并胞内寄生病原体感染全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮病原发性免疫缺陷病 又称先天性免疫缺陷病（ CIDD） ,是由于免疫系统 遗传基因异常 或 先天性免疫系统发育障碍 而致免疫功能不全引起的疾病。v原发性 B细胞缺陷病 50%v原发性 T细胞缺陷病 18%v原发性联合免疫缺陷病 20% v原发性吞噬细胞缺陷病 10%v原发性补体系统缺陷病 2%原发性 B细胞缺陷病（ 50%） 由于 B细胞先天性发育不全，或由于 B细胞不能接受 T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。 主要临床表现： 反复化脓性感染 实验室指标特征： 体内 Ig水平降低或缺陷 外周血 B细胞可减少或缺陷 T细胞数量正常发病机制 :B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（ Brutons tyrosine kinase， Btk） 基因缺陷 ，使得 B细胞发育过程中信号转导障碍，导致 B细胞发育停滞于前 B细胞阶段，成熟 B细胞数量减少或缺失。（一） X性连锁无丙种球蛋白血症（ X-linked agamaglobulinemia， XLA）为 X连锁隐性遗传 ，多见于 男性 婴幼儿。故又称 Bruton病。临床表现 ：患儿多在出生 6月后 反复发生化脓性细菌感染 ,接种疫苗无抗体应答 ,血清中 各类 Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。治疗： 肌注丙种球蛋白临床表现 ： 男孩 多发，患儿易 反复感染 ，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。（二） X性联高 IgM综合征（ X-linked high IgM syndrome， XLHM） 发病机制 ： X-染色体上 CD40L基因突变 ，使 T细胞表达 CD40L缺陷，其与 B细胞 CD40的相互作用受阻，导致 B细胞活化增殖和 Ig类别转换障碍， 不能产生除 IgM以外的其它类型免疫球蛋白 。实验室指标 ：血清 IgM升高 而 IgG、 IgA、 IgE水平低下， 外周血成熟 B细胞（表达 mIgM和 mIgD）数量正常，但几乎没有表达 mIgA或 mIgG的 B细胞。BBCRTCR外来抗原MHCIITh细胞因子(IL-4, 5 等)CD40LCD40B细胞活化的双信号模型实验室指标 ： 血清 IgA水平异常 低下 （ 50mg/L），sIgA缺乏 ，其它各类 Ig水平正常。治疗 ： 母乳喂养，少数可自行恢复合成 IgA的能力 （三）选择性 IgA缺陷（ selective IgA deficiency） 最常见的选择性 Ig缺陷，为 常 染色体显性或隐性遗传 发病机制 ：具有 IgA受体的 B细胞发育停滞，不能分化成为分泌 IgA的浆细胞。临床表现 ：患者多无明显症状，或 仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染 ，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。原发性 T细胞缺陷病（ 18%） T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷 ,其中包括 T细胞及其前体。 多伴有体液免疫功能缺陷 T细胞缺陷不仅影响 T效应细胞，也会间接影响单核 -吞噬细胞和 B细胞。 Ig可正常，但机体不能针对抗原刺激产生特异性抗体实验室指标： 患儿 T细胞功能缺陷、外周血 T细胞数减少或正常， B细胞和抗体功能正常或偏低。治疗 ：胚胎胸腺移植（一）先天性胸腺发育不全综合症又称 DiGeorge综合征，为典型的 T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。发病机制 ：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍。临床特征 ：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿 24小时内出现手足抽搐 （低血钙） 。 易发生胞内寄生菌、病毒、真菌感染 ；接种减毒活疫苗可致全身反应甚至死亡。先天性胸腺发育不全（ DiGeorge 综合症 ）面部长、球形鼻尖、鼻唇沟短、鱼样嘴、小下颌、耳位低，耳廓发育不全面部长、球形鼻尖、鼻唇沟短、鱼样嘴、小下颌、耳位低，耳廓发育不全 目前已知 80%90%的 Digeorge综合征存在着染色体 22q11的微基因缺失 染色体 22q11的微基因缺失可包括一组疾病，目前称之为 CATCH22综合征CATCH 22（ 取共同的病损首位字母）Cardiac defectsAbnormal faciesThymus hypoplasiaCleft palateHypocalcemia心脏缺陷面容异常胸腺发育不良腭裂低血钙例如：CD3复合分子（ -、 -、 -、-链）基因变异引起 TCR-CD3复合物表达或功能受损。 （二） TCR信号转导缺陷发病机制 ： T细胞膜分子表达异常或缺失可导致 T细胞活化和功能缺陷T、 B细胞联合缺陷病（ 20%） 一组胸腺、淋巴组织发育不全及 Ig缺乏的遗传性疾病，机体 不能产生细胞免疫和体液免疫应答 。患者出生后 6个月即出现发育障碍，易发严重感染而死亡。 接种活疫苗 全身性感染而致死口腔和皮肤的白色念珠菌感染轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻卡氏肺囊虫引起的肺炎（一）性联重症联合免疫缺陷病（ X-SCID） X连锁隐性遗传，男孩易得 发病机制 ： IL-2受体 链基因突变， 使多种细胞因子受体的表达异常， T、 B细胞成熟受阻和功能障碍IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体共用的 链（二）腺苷脱氨酶（ ADA）缺乏症 常 染色体 隐 性 遗传 发 病机制 ： ADA基因突 变 导 致 ADA缺失， 使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物 dATP和 dGTP在细胞内大量蓄积， 对早期 T、 B细胞发育有毒性作用，使之停滞于 pro-T/pro-B阶段，引起 SCID.FDA批准的人类历史上的首次 基因治疗 ：在 ADA缺失患者身上进行吞噬细胞缺陷病（ 10%）主要表现：吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常临床表现 ：化脓性细菌或真菌反复感染常见疾病 ：粒细胞减少症、粒细胞缺乏症（ G-CSF）白细胞黏附缺陷（ CD18）慢性肉芽肿（ NADPH 氧化酶） 补体系统缺陷病（ 2%） 补体系统中几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体均可以发生缺陷。 多数为常染色体隐性遗传。 临床表现为：反复化脓性细菌感染及自身免疫病。 常见疾病： 遗传性血管神经性水肿（ C1抑制分子）阵发性夜间血红蛋白尿（ DAF、 CD59）继发性免疫缺陷病 是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。 肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。 感染性疾病：以 HIV感染所致的艾滋病最为严重。 遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。 营养不良 免疫抑制疗法 其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。继发性免疫缺陷的常见原因获得性免疫缺陷性综合征 (acquired immunodeficiency syndrome， AIDS)又称 艾滋病 ，是由 人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus， HIV）感染引起的一组综合征。病人以 CD4+T细胞 减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。 流行情况1981年发现首例（美国）至 06年底，已有 2500万人死亡， 8000万人感染 HIV目前，世界上每 8秒就有 1个人感染 HIV；全球每天有1.1万人感染