抗菌药物的临床应用

抗菌药物的临床应用,河南中医学院刘丽君 教授,部分抗菌药物简介,合成抗菌药物,喹诺酮类,一代 萘啶酸二代 吡哌酸三代 氟喹酮类,磺胺类,全身用药局部用药,短效中效长效,甲氧苄啶（TMP）硝基呋喃类硝咪唑类,部分抗菌药物简介,青霉素类,天然 青霉素G半合成青霉素,耐酸类耐酶类广谱类,头孢菌素类,一代二代三代四代,其他-内酰胺类,-内酰胺类抗生素,部分抗菌药物简介,大环内酯类：林可霉素及其他抗生素氨基糖苷类抗生素四环素类、氯霉素抗结核药物,部分抗菌药物简介,氟喹酮类（谱广G+、G-效强 低抑 高杀不用耐药，无交叉用于多系统感染毒性小,诺氟沙星（氟哌酸）谱广 强 空腹血药浓度高T1/2 3-4h依诺沙星（氟哌酸）谱广 强 T1/2 3.3-5.8h培氟沙星（甲氟哌酸）谱广 强 口服，入脑T1/2 10h氧氟沙星（氟嗪酸） 谱广 强 痰、胆汁 T1/2 5-7h 100%服吸左氧氟沙星（左克） 谱广 强 分布广 T1/2 5-7h 100%服吸环丙沙星（环丙氟哌酸）谱广 强 口服血药浓度低T1/2 3.3-5.8h 对耐氨基糖苷类、三代头孢类敏感诺美沙星 口服 T1/2 7h 司帕沙星 谱广 强 口服 T1/2 16h 8%光敏QT长,注意：1、影响幼年动物骨组织（软骨、骨骺发育）14岁下禁用 2、少量入乳汁，影响乳儿，乳母禁用 3、对本类过敏者禁用,磺胺类,磺胺类谱广G+、G-抑菌应用：多立克次体感染禁,全身用药,短效 磺胺异恶唑（SIZ） T1/2 6h 尿浓度高T1/2 10h 磺胺二甲嘧啶（SM2）T1/2 7h 入脑中效 磺胺嘧啶（SD） T1/2 17h 脑脊液浓度高T1/2 10h，24h 磺胺甲恶唑（SMZ） T1/2 11h 与TMP伍增效长效 磺胺对氧嘧啶（SMD）T1/2 30h 与TMP伍增效T1/2 24h 磺胺多辛（SDM)T1/2 150-200h 疟疾，结核,肠道 局部用药 外用 眼科 磺胺醋酰（SA） 外用 磺胺嘧啶银（SD-Ag）烧伤,抗菌增效,TMD+庆大霉素（或抗敌素） 绿脓杆菌TMD新青霉素，红霉素 抗药金葡菌TMD四环素 葡萄球菌、大肠菌、绿脓杆菌TMD青霉素类,磺胺增效,磺胺增效 （双重阻断）,TMPSMZTMPSD （DMD）双嘧啶TMPSIZTMPSMD 复嘧啶TMPSDM,甲氧苄胺嘧啶 TMP,硝基呋喃类（谱广、效强少耐药、毒大）,呋喃妥因（呋喃坦啶） 尿浓度高 泌尿系感染呋喃唑酮（痢特灵） 胃肠浓度高 肠道感染呋喃西林 局部 外用呋喃肟 栓 妇科,硝咪康唑类,甲硝唑（灭滴灵）：抗滴虫、阿米巴原虫、各种厌氧菌感染替硝唑 厌氧菌感染，口腔、妇科、幽门螺旋杆菌感染奥硝唑,-内酰胺类抗生素,半合成类,甲氧西林奈夫西林（乙氧奈青霉素，新青霉素）口服 注射氯苯唑青霉素双氯苯唑青霉素氟氯苯唑青霉素,广谱,口服，注射，抗药金葡菌敏感菌,H H H S R N C C C C N CH COOH,CH3CH3,青霉素类,谱窄：革兰阳性球/杆菌、格兰阴性球/ 杆菌不稳定 效强易被酶破坏 过敏性反应，刺激、赫氏反应,天然青霉素：青霉素G （氨苄青霉素）,耐酸：苯氧甲青霉素（青霉素）口服 注射少用,耐酸耐酶：,青霉素广谱类,氨苄西林 G+、G- 口服或注射 匹氨苄西林 G+、G- 口服氨苄西林 羟氨苄西林（阿莫西林） 肺炎球菌 口服（耐酸） 巴氨苄西林 酞氨苄西林 仑氨苄西林 羧苄西林 G- 、绿脓杆菌 磺苄西林 G- 、绿脓杆菌 尿、原羧苄西林 呋苄西林 G- 、绿脓杆菌 强 阿洛西林 脑膜炎球菌 哌拉西林 厌氧菌 美西林抗格兰阴性球菌 匹美西林 G- 感染、变形杆菌 替莫西林,头孢菌素类（7-ACA）,抗菌谱广，杀菌效强，低毒过敏少；耐酶稳定性好。据特点分四代,一代,头孢噻吩头孢噻啶头孢氨苄头孢唑啉头孢拉啶,二代,头孢孟多（羟苄四唑）头孢呋辛（西力达)头孢尼西头孢克洛头孢替安,头孢噻肟（泰可欣）头孢曲松（头孢三嗪）头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣）,头孢吡肟头孢唑喃头孢匹罗头孢瑟利,三代,四代,各代头孢菌素的比较,抗 菌 作 用 耐革兰氏阴性菌的 分类 耐青霉素酶 肾毒性 革兰阳性菌 格兰阴性菌 绿脓杆菌 -内酰胺酶,第一代 + + 稳定 不稳定 较大第二代 +-+ + 稳定 较稳定 较小第三代 + + + 稳定 稳定 偶尔第四代 + + + 稳定 稳定 几无,药动力学特点：口服，注射，分布广，入各组织。头孢哌酮在胆汁浓度高；头孢曲松、头孢呋辛、头孢唑圬在脑脊液浓度高；入胎盘、滑膜液心包积液中达到治疗浓度；多数为原型从肾排出，少数为代谢物排出，头孢哌酮从胆汁排出（半衰期为8小时）抗药性：与青霉素部分交叉过敏：与青霉素部分交叉,其他-内酰胺类（具-内酰胺环结构的非典型类）,A1、头霉素类 B C 头孢美唑 头孢西丁 谱与二代相似G+、G-，腹盆腔感染2、青霉烯类：呋罗培南 G+、G-3、 碳青霉烯类：亚胺培南：谱广、效强、低毒、耐酶 亚胺培南/西司他丁（泰能）：去氧肽酶抑制剂 美罗培南（美平）：免疫缺陷感染者 比阿培南：严重需氧菌、厌氧菌混合感染 拉氧头孢4、氧头孢烯类： 谱与三代相似，厌氧菌，肠球菌，绿脓杆菌 氟氧头孢,氧青霉烷类：克拉维酸（棒酸） 【奥格门丁】：阿莫西林+棒酸（2:1） 【特门丁】：替卡西林+棒酸 3.氨苄西林/舒巴坦 5、-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦【舒他西林（优力新）：舒巴坦+氨苄（1:2） 舒巴坦+头孢哌酮（1;1） 他唑巴坦 他唑西林（特治星）他唑巴坦+哌拉西林钠（1:1）,其他-内酰胺类（具-内酰胺环结构的非典型类）,6、单环类：氨曲南： 对青霉素过敏的G+感染；代替氨基糖苷类G-感染,大环内酯类抗生素、林可霉素与其他抗生素,红霉素 抑菌谱广，对革兰阳性球菌强（无味红霉素 琥乙红霉素） 红霉素 克拉霉素 口服 罗红霉素 口服阿奇霉素 阿奇霉素 口服（ T1/2 68h）G+、G- 乙酰螺旋霉素 其他 麦迪霉素 交沙霉素 吉他霉素,林可霉素及克林霉素: 抑菌剂 50S 格兰阳性球菌 分布广，各组织、骨、髓万古霉素、去甲万古霉素: 杀菌剂 革兰阳性球菌 对耐药株有效替考拉宁与万古霉素相似利奈唑烷：（合成）与万古霉素抗菌谱相似 抑50S 磷霉素：谱广 G+、G- 杀菌（抑制细胞壁合成） 分布广 与内酰胺类、氨基糖苷类配伍使用协调，无交叉耐药,小诺米星、福提米星,共同特点,1、结构：氨基糖甙元 碱性 稳定2、抗菌作用：谱较广：革兰阴性杆菌 强 革兰阳性球菌 差 抗结核杆菌 效强：杀菌3、抗药性： 有交叉4、药动学 口服不易吸收 注射 主要分布细胞外液，不易入脑入关节；易入胎 儿循环；易入内耳淋巴循环（与量相关，且半衰期长）；肾小球虑过 肾排 出，肾功能不良排泄慢半衰期为50-100小时5、不良反应：耳毒性 前庭、耳蜗 肾毒性 新霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那 过敏 链霉素、卡那霉素、庆大霉素 神经肌肉接头阻断 其他：麻木、神经炎,多粘菌素类,多粘菌素：A、B、C、D、E多粘菌素B：窄谱 绿脓杆菌 不易产生耐药性多粘菌素E：毒大,四环素类,特点：谱广 革兰阳性球菌、格兰阴性球菌、立克次体、支原 体衣原体、螺旋体、阿米巴 抑菌 抑制蛋白合成30S 空腹吸收多；食物、药物影响；血药浓度不随剂量变 化；分布广，胆汁浓度高，存于骨、齿、肝及生长盛 组织，入胎循环，入乳，入眼，不易入脑；立克次体 衣原体、支原体、螺旋体感染是首选不良反应：刺激；二重感染；骨齿影响肝肾损伤,四环素类,四环素 天然 土霉素 去甲金霉素四环素 甲烯土霉素（美他环素） 半合成 脱氧土霉素（多烯环素） 二甲胺四环素（米诺环素）,氯霉素,特点：谱广 革兰阳性球菌、革兰阳性球菌、伤寒、副伤寒 抑菌 抑制蛋白合成 口服吸收完全，不受食物药物影响，呈量效关系，伤 寒，副伤寒首选。 不良反应：骨髓抑制 灰婴综合征 肝肾损伤 其他,抗结核病药分类,第一线抗结核药： - 药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 - 应用：能有效治疗大部分结核病人。第二线抗结核药： - 药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。 - 应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。,雷米封是各类结核病的首选 高效 特效,特点： 特效 高度选择性-分枝杆菌病（结核杆菌） 高效 生长期、静止期杀