镇痛药PPT课件

第十九章 镇痛药 (Analgesic),1,2,根据痛觉发生部位分类,3,根据疼痛的感觉分类,锐痛（快痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，伤害性刺激达到阈值后立即发生，刺激撤除后很快消失钝痛（慢痛）：强烈而定位模糊的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间较长,4,用于缓解疼痛的药物,镇痛药:主要作用于中枢神经系统，缓解疼痛的作用较强，用于剧痛。能成瘾，称麻醉性镇痛药，属本章学习范围。解热镇痛抗炎药：作用部位不在中枢，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝痛，还有解热、抗炎作用，称解热镇痛抗炎药，属第二十章学习范围。,5,6,第十九章 镇痛药 (Analgesic),第一节 阿片受体激动药 吗啡 (Morphine)哌替啶 (Meperidine)第二节 阿片受体部分激动药 喷他佐辛 (Pentazocine)第三节 阿片受体拮抗药纳洛酮 (Naloxone),6,7,阿片,阿片酊剂,阿片是植物罂粟尚未成熟的果实漿汁的干燥物，吗啡是阿片(Opium)中主要的生物碱。,7,8,第一节 阿片受体激动药 吗啡(Morphine),Pharmacokinetics可经胃肠道吸收，但首关消除大，生物利用度低皮下、肌肉注射吸收较好血浆t1/2 2.5-3h,8,9,Pharmacological actions,1、中枢神经系统1）镇痛 吗啡是目前最有效的镇痛药之一（对各种疼痛都有效）镇静 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等反应欣快感 表现为满足感和飘飘欲仙等，是吗啡 成瘾的物质基础,9,10,2）呼吸抑制 抑制呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，呼吸程度加深正常情况下，18-20次/min吗啡中毒时，3-4次/min呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,10,11,3）镇咳作用 抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失4）引起缩瞳 吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩针尖样瞳孔是吗啡中毒的第一症状,11,12,2、平滑肌胃肠道平滑肌 提高肠道平滑肌张力，减弱推进性蠕动，引起便秘胆道平滑肌使胆道括约肌痉挛性收缩，引起胆绞痛，阿托品可缓解支气管平滑肌大剂量可诱发或加重哮喘病人支气管痉挛,12,13,3、心血管系统使外周阻力血管和容量血管扩张，外周阻力 病人由卧位改直立时出现体位性低血压 使脑血管扩张，脑血流量 颅内压因为呼吸受到抑制 ，CO2潴留，刺激脑血管扩张,13,4、免疫系统吗啡抑制免疫系统，如：抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应 这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。,14,阿片受体激动药作用机制,1、阿片受体分布2、痛觉的产生3、机体内的 “抗痛系统”4、吗啡的镇痛作用机制,15,16,生理学知识复习,痛觉感受器：一般为游离的神经元末梢可感受机械性、温度、化学性刺激特点：很少适应性，相反在伤害性刺激持续作用下，痛觉感受器的兴奋性会越来越高部分神经末梢只接受某一种类型的伤害性刺激, 如：内脏中感受痛刺激的神经末梢对快速的刺激不敏感,17,生理学知识复习痛觉的产生,伤害性刺激首先引起局部组织释放致痛化学物质，如：缓激肽、K+、组胺、前列腺素等致痛物质作用于游离的感觉神经元末梢产生痛觉传入冲动，进入中枢引起痛觉。,18,19,痛觉如何传入中枢？,疼痛刺激使 感觉神经元末梢兴奋，并释放谷氨酸、SP等递质， 这些递质与 接受神经元上的受体结合，痛觉传入脑内。,疼痛刺激,19,痛觉的产生,感觉神经元,接受神经元,突触前膜,突触后膜,感觉神经元释放谷氨酸、SP等递质与突触后膜（接受神经元）上的受体结合将痛觉冲动传向大脑中枢,大脑中枢,20,机体内的“抗痛系统”,感觉神经元,接受神经元,突触前膜,突触后膜,大脑中枢,内源性阿片肽（脑啡肽）和阿片受体共同组成机体内的“抗通系统”。正常情况下，20-30%阿片受体与脑啡肽神经元释放的脑啡肽结合，维持正常痛阈。,21,吗啡的镇痛作用机制,感觉神经元,接受神经元,突触前膜,突触后膜,大脑中枢,外源性吗啡模拟内源性脑啡肽作用于突触前、后膜阿片受体突触前膜神经递质减少，突触后膜超极化抑制痛觉冲动传向大脑中枢,22,23,24,25,Clinical uses,1、镇痛 对所有疼痛都有作用，但易成瘾，使用受限临床上，主要用于急性锐痛，如严重创伤、大面积烧伤，晚期癌症，剧烈心绞痛等,25,26,2、心源性哮喘-吗啡（首选药）心源性哮喘：左心衰竭肺水肿呼吸困难表现：呼吸频率特快，呼吸浅，机体明显缺氧吗啡作用：扩张血管回心血量心脏负担消除肺水肿镇静作用紧张度心脏负担消除肺水肿抑制呼吸使呼吸变深、变慢,26,27,3、止泻作用 用吗啡的粗制剂可治疗腹泻；如伴有细菌感染，应合用抗生素,27,28,Adverse reactions,1、胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘等）， 排尿困难，胆绞痛等2、呼吸抑制 吗啡中毒死亡的原因吗啡3、耐受性与成瘾性,28,29,吗啡的副作用抑制呼吸系统,呼吸中枢敏感性高的病人,正常剂量降低疼痛的感受,剂量过大导致呼吸抑制,正常剂量产生不良反应,29,30,Treatment of addiction 成瘾的治疗 ,1、药物替代疗法使用成瘾性较轻的阿片类药物：美沙酮或二氢埃托啡逐步减量，连续6-7天，基本生理性脱瘾2、主观上克服不适反应培养其它兴趣，转移注意力,30,31,Contraindications1、禁用分娩止痛和哺乳妇女止痛2、禁用于支气管哮喘及肺心病患者3、禁用于颅内压增高的患者,31,32,阿片受体激动药（吗啡的同类药） 哌替啶(Meperidine，度冷丁),Pharmacological actions1、中枢神经系统 镇痛弱于吗啡，效价为吗啡的1/10 镇静、呼吸抑制作用与吗啡相当2、平滑肌作用 因作用时间短，较少引起便秘，故无 止泻作用3、心血管系统 与吗啡相似,32,33,Clinical uses,1、镇痛作用临床上代替吗啡，因其成瘾性比吗啡弱，戒断症状轻，但也要控制使用对内脏绞痛患者使用时，要合用解痉药阿托品2、治疗心源性哮喘3、麻醉前给药,33,第二节 阿片受体部分激动药 喷他佐辛(Pentazocine),Pharmacological actions1、镇痛效果为吗啡的1/32、呼吸抑制为吗啡的1/2，剂量超过30mg时，呼吸抑制程度并不随剂量增加而加重，故相对比较安全3、心血管系统作用与吗啡相反大剂量可加快心率 ，升高血压,34,35,喷他佐辛最大特点 成瘾性小，相对比较安全，属非麻醉性镇痛药。Clinical uses适用于各种慢性疼痛，对剧痛的止痛效果不及吗啡,35,36,同类药,芬太尼：速效、短效、强效镇痛药，镇痛作用是吗啡 100倍美沙酮：作用与吗啡相似，但耐受性和成瘾性发生较 慢，常用于治疗吗啡成瘾者的戒断症状 二氢埃托啡：我国生产的强镇痛药，镇痛作用是吗啡 12000倍。镇痛作用短暂。成瘾性较吗 啡轻，常用于吗啡成瘾者的治疗。,36,第三节 阿片受体拮抗药纳洛酮 (Naloxone),纳络酮化学结构与吗啡极为相似，竞争性地拮抗阿片受体的激动作用对各类阿片受体均有竞争性拮抗作用本身无药理作用,37,38,Clinical uses,1、解救阿片类药物急性中毒2、解除阿片类药物麻醉引起的术