高血压病的发病机制及中西药治疗PPT课件

,高血压病的发病机制及中西药治疗,1,目录页,2,高血压,3,高血压,高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。主要特征：收缩压(SBP) 140mmHg 舒张压(DBP)90mmHg原发性高血压: 绝大多数(95%)，病因不明继发性高血压: 约5，血压升高是某些疾病的一种表现,4,高血压,流行病学调查,患病率(%),5,高血压,高血压,6,临床表现,早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不明显，休息可恢复。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。缓进型高血压：头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压升高到一定程度时急进型高血压和高血压危重症:剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发 生神志不清、抽搐,7,高血压,高血压的诊断和分级,8,高血压并发症,9,高血压危险因素,遗传因素,性别与年龄,避孕药,饮食,地区差异,肥胖,精神和环境因素,10,发病机制,11,发病机制,1、交感神经活性亢进,皮层下神经中枢功能变化,神经递质浓度与活性异常,交感神经系统活性亢进,血浆儿茶酚胺浓度升高,小动脉阻力增加,高血压,各种病因,12,发病机制,2、肾素血管紧张素醛固酮（RAAS）系统激活,血管紧张素原,血管紧张素,肾素,血管紧张素,ACE,AT1,小动脉收缩,醛固酮分泌,激活交感神经,高血压,心、血管重构,13,发病机制,3、肾性水钠潴留,各种病因,肾性水钠潴留,为避免组织过度灌注机体代偿,小动脉阻力增加,高血压,14,发病机制,4、细胞膜离子转运异常,细胞膜通透性增强,钙泵活性降低,钠泵活性降低,细胞内Na+、Ca2+升高,血管收缩,心、血管重构,高血压,15,发病机制,5、胰岛素抵抗（insulin resisitance,IR),胰岛素抵抗,高胰岛素血症,交感神经活性亢进,肾脏钠水潴留,高血压,16,中西药治疗,17,西药治疗,西医抗高血压药物的分类,（一）肾素-血管紧张素系统抑制药 1.ACEI：卡托普利 2.AT1受体阻断药：氯沙坦（二）钙通道阻滞药：硝苯地平等（三）影响血容量的抗高血压药：利尿药,18,西药治疗,（四）交感神经抑制药 1.中枢性降压药：可乐定等 2.神经节阻断药：美加明等 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平等 4.肾上腺素受体阻断药： 受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔 、受体阻断药：拉贝洛尔（五）血管扩张药 1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药：米诺地尔,19,西药治疗,一、肾素血管紧张素系统抑制药,血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素受体阻断药：氯沙坦,20,一、肾素血管紧张素系统（RAS）抑制药,21,RASI,药理作用,1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水钠储留，作用维持时间长 2.对血流动力学的影响：扩张血管，降低外周阻力，增加心脑肾血流量3.抑制和逆转心血管重构：降低心脏前后负荷，抑制心肌及血管平滑肌细胞增生4.保护血管内皮细胞：减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解，恢复依赖内皮的血管扩张功能（NO/PGI2）5.保护肾脏：减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性，减轻肾小球损害及硬化6.抗动脉粥样硬化：降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生与迁移,22,RASI,作用机制,1.抑制循环及局部组织中的ACE2.减少缓激肽的降解,舒张血管3.抑制交感神经递质的释放4.自由基清除，减少NO的降解， 保护心肌缺血再灌注损伤,卡托普利,23,1.高血压,2.急性心肌梗死及预防心脑血管意外,糖尿病肾病,3.慢性心功能衰竭,RASI,临床应用,24,RASI,不良反应,首剂低血压（卡托普利）干咳（缓激肽、前列腺素在肺蓄积）急性肾衰（双侧肾动脉阻塞或硬化患者，减少AngII生成，使肾小球滤 过过率下降）血管神经性水肿（咽喉、唇、口腔）高血钾、低血糖（减少AngII生成，使醛固酮排钾减少，增强对胰岛素的的敏感性）含-SH结构的特有反应：皮疹、瘙痒、味觉缺乏等,25,RASI,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,代表药物：卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）贝那普利（Benazepril）,26,RASI,血管紧张素受体(AT1 )阻断药,AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，作用专一持久，选择性高。 代表药：氯沙坦（Losartan）缬沙坦（Valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用,27,CCB,二、钙通道阻滞药,作用机制： 阻滞钙通道 胞内 Ca2+ 松弛血管平滑肌外周阻力 BP 代表药：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺类：维拉帕米苯硫氮卓类：地尔硫卓,28,CCB,药理作用,1.松弛血管平滑肌（小动脉）2.对心肌的影响：抑制心肌兴奋-收缩耦联，产生负性肌力、负性频率和负性传 导 3.保护缺血、缺氧组织损伤：抑制钙离子内流，减轻钙超载，降低脂质过氧化和自 自由基产生及细胞凋亡4.抑制血小板聚集,29,CCB,临床应用： 轻、中、重度高血压 心绞痛 （变异性 硝苯地平、氨氯地平） 心律失常（地尔硫卓、维拉帕米） 肥厚性心肌病 偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应： 心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿,30,CCB,临床应用： 轻、中、重度高血压 心绞痛 （变异性 硝苯地平、氨氯地平） 心律失常（地尔硫卓、维拉帕米） 肥厚性心肌病 偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应： 心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿,31,CCB,硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）药理作用:降压作用快、强、短，治疗各型高血压反射性引起心率、心输量、肾素活性，不宜用于高血压伴心肌缺 血血的病人。药动学 ： 口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 不良反应： 头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等,32,CCB,氨氯地平 （Amlodipine）特点: （1） 起效慢，作用时间长，生物利用度高 （2）无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响 （3）减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚 （4）适用于高血压和缺血性心脏病的治疗,33,三、利尿降压药,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 特点： 1. 作用较弱，平均10% 2. 多数病人在用药后23周内见效 3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症单用， 中、重症合用 4. 能降低老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发 病率与死亡率 5. 小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻,34,利尿药,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降压机制：初期： 排Na+、利尿血容量BP长期：1. 排Na+动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+2. 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）,35,利尿药,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反应：1血K+、Na+、Mg2+2血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3血尿酸4血肾素5糖耐量禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者,36,四、交感神经抑制药中枢性降压药,可乐定（Clonidine，可乐宁） 药理作用：1. 中等偏强（治中度高血压）2. 对BP影响：iv，BP先（激动外周血管1R）， 后（抑制中枢） BPBP3. 血压，心率，心输出量4. 有镇静、抑制胃肠分泌与运动,37,可乐定（Clonidine，可乐宁） 降压机制：1. 激动延髓腹外侧吻部的1咪唑啉受体交感中枢张力BP2.激动外周交感N突触前膜的2受体负反馈NA释放 3. 激动蓝斑核2受体镇静、嗜睡,38,可乐定（Clonidine，可乐宁）临床应用： 1. 中度高血压 2. 减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反应： 1. 口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等 2. 水钠潴留（+利尿药） 3. 突然停药短暂交感功能亢进（可用酚妥拉明治疗）,39,作用机制：阻断血管平滑肌1受体舒张小动、静脉BP，不影响突触前膜2受体代