钙拮抗药PPT课件

钙离子拮抗剂枞阳县人民医院药剂科 刘中玲,1,钙拮抗药,【定义 】 （calcium antagonists） 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，故又称钙通道阻滞剂（calcium channel blockers）,2,钙通道的分类,【世界卫生组织（WHO ,1987 )分类】选择性钙拮抗药: 1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等 2.二氢吡啶类 ：硝苯地平、尼莫地平、 氨氯地平等 3.苯硫卓类：地尔硫卓等,3,非选择性钙拮抗药:1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等2.普尼拉明类：普尼拉明等3.其它类：哌克昔林等,4,国际药理学联合会(IUPHAR,1992)分类：1类：选择性作用于 L-型钙通道a: 二氢吡啶类b：苯硫卓类c：苯烷胺类d: 粉防己碱2类：选择性作用于其它电压依赖性C2+通道T, N,P 通道3 类：非选择性通道调节剂,5,【按药物的发展和特点分类】,第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 特点：疗效稳定，不良反应少第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平 等 特点：高度血管选择性，性质稳定， 疗效确切第三代：氨氯地平、普拉地平等 特点：高度血管选择性，半衰期长， 作用持久,6,钙拮抗药的药理作用 与临床应用,【药理作用】一、对心肌的作用二、对血管的作用三、对其他平滑肌的作用四、改善组织血流的作用五、其他作用,7,【药理作用 】,一、对心肌的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 对心肌缺血的保护作用,8,负性肌力作用,阻滞Ca2+内流 兴奋收缩脱偶联 心肌收缩性优点：减少心肌耗氧量 血管扩张* 硝苯吡啶,9,负性频率和负性传导作用,4相缓慢除极降低（慢反应细胞）0相上升速率降低动作电位振幅减慢房室传导延长有效不应期 消除折返, 维拉帕米、地尔硫卓 硝苯地平,10,对缺血心肌的保护作用,直接：心肌缺血 钙超负荷 细胞凋亡 坏死 （） Ca2+内流 抗氧化：氨氯地平维拉帕米地尔硫卓间接：扩冠，增加心肌缺血区供血；减少作功；降低心脏耗氧、抑制血小板聚集等.,11,二、对血管的作用,主要舒张动脉血管 血压冠状血管敏感（大、小） 扩冠、增加冠脉流量及侧支循环缺血区血流再分布扩张脑血管：增加脑血流量解除外周血管痉挛 尼莫地平、氟桂嗪,12,三、对其他平滑肌的作用松弛支气管平滑肌；防治哮喘较大剂量：松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。维地 硝 四、改善组织血流的作用抑制血小板聚集；地维增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度：-地维硝,13,五、其他作用抗动脉粥样硬化作用：抑制多种内分泌腺的作用：非特异性抗交感作用：抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,14,【临床应用】,一、心血管系统疾病1.心绞痛：变异型心绞痛： 钙拮抗药首选。三种疗效均好稳定型（劳累型）心绞痛：,都可以用,15,不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与受体阻断药合用。 2.心律失常：室上性心动过速 3.高血压,硝苯地平,维拉帕米,地尔硫卓,轻、中、重度高血压有效,16,4、肥厚性心肌病： 氨氯地平、维拉帕米5、慢性心功能不全： 氨氯地平（长效）,17,二、脑血管疾病：,短暂性脑缺血发作脑栓塞脑血管痉挛 防治偏头痛,尼莫地平、氟桂嗪,维拉帕米氟桂嗪,18,三、其他：雷诺病；支气管哮喘；早产；痛经等,19,【不良反应与注意事项】,潮红、水肿、头昏、恶心和便秘： 硝维地禁用严重心衰、中度房室传导阻滞、窦性心动过缓：维拉帕米、地尔硫卓禁用低血压：硝苯地平,20,常用钙拮抗药,1、心脏：常用量：对窦房结、房室结及心收缩性的抑制作用较弱，大剂量：能反射性加速房室传导，在整体中不降低心肌收缩性。,2、舒张血管作用 治疗心绞痛；高血压；肺动脉高压症,舒张已痉挛的狭窄冠脉，故能增加缺血区流量,舒张外周小动脉降低肺血管阻力,硝苯地平（心痛定）,一、选择性作用于血管的钙拮抗药,21,血流动力学效应：增加心输出量抗血小板聚集抑制血管平滑肌增生,22,【临床应用】,心肌缺血高血压伴有哮喘又不能使用受体阻断药的高血压和心绞痛患者外周血管痉挛性疾病：雷诺病,23,【不良反应】,较轻主要是低血压；头痛；偶见心肌缺血症状加重,24,尼莫地平,【特点】能迅速通过血脑屏障扩张脑血管，逆转脑血管痉挛改善脑循环保护脑细胞应用：脑血管疾病痉挛: 脑血管痉挛、缺血性脑卒中、偏头痛,25,【其它二氢吡啶类药物】,尼卡地平：脑血管尼索地平：冠脉-心绞痛；高血压尼群地平：慢、长、弱。高血压非洛地平：对血管强。心绞痛；高血压伊拉地平：稳定性心绞痛；高血压拉西地平：高血压；冠心病心绞痛,26,二、减慢心率的钙拮抗药,维拉帕米及地尔硫卓抑制窦房结自律性，减慢窦性频率抑制房室结的传导性,治疗阵发性室上性心动过速首选药,27,舒张冠状血管及外周血管，增加缺血心肌冠脉流量，降低外周阻力 ，降低