肌松剂

肌松剂,复旦大学肿瘤医院麻醉科姜辉,神经肌肉接头模型,选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与N2（NM）受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。,概念,1516 箭毒1811 Bancroft EN 证实箭毒引起的动物死亡是使呼吸停止1942 Griffith H和Jonhson E 箭毒制剂 用于 临床麻醉1952 Foldes FF 将琥珀胆碱用于临床麻醉1967 Baird WLM 和 Reid AM 首次将泮库溴铵用于临床20世纪80年代 维库溴铵、哌库溴铵和杜什库铵1982 阿曲库铵1994 顺式阿曲库铵,历史,根据作用机制可分为：去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants),如琥珀胆碱 非去极化型(nondepolarizing muscular relaxants),如泮库溴铵、维库溴铵、阿屈库铵按时效分为：短效；中效；长效按化学结构：甾类；苄异喹啉类,分类,非去极化阻滞：N2受体阻断药受体构型不变，离子通道不开放去极化阻滞：N2受体激动药。受体构型改变，离子通道开放结合后产生持续性去极化，肌肉由兴奋转入抑制，且妨碍递质（Ach）的作用。,作用机制,药效动力学,季铵盐:口服难吸收，皮下、肌注吸收少，静注不易通过血-脑屏障分布：细胞外液，呈二室模型消除：主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、哌库溴铵、主要经肝、胆消除:罗库溴铵、维库溴铵（中）霍夫曼消除：阿曲库铵， 顺式阿曲库铵主要经假性AChE：琥珀胆碱,药代动力学,非去极化肌松药 去极化肌松药N2受体 阻断药 激动药肌颤 无 有 强直性衰减 有 无强直后增强 有 无抗胆碱酯酶药 拮抗 协同脱敏感阻滞 无 有,区别,肌松作用快、强、短消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等反复应用无蓄积性和耐受性其代谢产物无肌松作用和不良反应无组胺释放作用，对心血管系统无不良作用作用机制为非去极化型有特异性拮抗药,理想肌松药,用于气管插管 麻醉中肌松的维持 用于复合麻醉 用于控制严重惊厥，强直,临床应用,琥珀胆碱（司可林） 去极化肌松药，作用快、短、强 1、 相阻滞：剂量过大，假性chE异常，重症肌无力，电解质紊乱，合用普鲁卡因、利多卡因、安氟醚、已芴溴铵等 2、心血管：多种心律失常：窦性心动过缓、心室逸搏、心搏骤停， 阿托品可预防 3、高血钾：去极化结果,产生心律紊乱、心脏停搏 4、肌颤：肌纤维成束收缩 5、眼内压升高：眼外肌收缩，脉络膜血管扩张 6、颅内压升高：时间短暂、已升高时应注意 7、胃内压升高：反流误吸 8、术后肌痛： 9、恶性高热：与遗传有关，多见与氟烷合用者。 10、类过敏反应：组胺释放，Bp，支气管痉挛等,常用肌松药,罗库溴胺 1、甾类中时效肌松药，新近用于临床 2、作用快，弱，短（强度相当于万可松的1/7， 时效为其2/3 3、不释放组胺，对心血管无明显作用 4、肝消除为主，其次为肾消除 5、适用于禁用琥珀胆碱作气管插管者,常用肌松药,顺式阿曲库铵 自主神经系统作用弱 不释放组胺 无心血管兴奋 主要经hoffmann消除,常用肌松药,米库氯铵（美维松） 苄异喹啉类 血浆AChE代谢，t2min，血浆AChE异常者（包括肝、肾功能衰竭）影