药物和毒物的急性中毒及其抢救课件

2012-2013第二学期,临床药理学课件,1,第十八章药物和毒物的急性中毒及其抢救,胡国新,2012-2013第二学期,临床药理学课件,2,定义：化学物（包括药物）进入机体在效应部位累计到一定量而产生身体损害的全身性疾病称为中毒。中毒分急性慢性两大类 短时间内接触大量毒物可引起急性中毒；症状严重变化迅速，常危及生命须及时抢救。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,3,中毒抢救的一般程序:减少和中止毒物的吸收；促进毒物的排泄；保证病人基本生理功能稳定；采用解毒药-一般；特异。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,4,1、立即终止接触毒物。离开现场，脱去污染衣服，清洁接触的皮肤呼吸新鲜空气，吸氧及时吸出呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅。胃肠：立即停止服用。2、清除尚未吸收的毒物(1)清除皮肤、眼睛及伤口处的毒物，脱去污染衣服清洗。(2)清除胃肠道内尚未被吸收的毒物。催吐，洗胃，导泻,2012-2013第二学期,临床药理学课件,5,催吐：清醒：饮温水300500ml后a.刺激咽后壁；b.使用催吐剂（皮下注射阿朴吗啡5mg）c.口服0.11%硫酸锌25200ml或1%硫酸铜2550mml，直至胃内容物完全吐出为止。昏迷、惊厥病人不能催吐。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,6,洗胃 一般在服毒后6小时内有效。 昏迷、惊厥、吞服腐蚀剂病人不宜洗 洗胃液应根据毒物种类适当选用，如毒物不清用清水，温度室温或凉水。 成人0.5L/次，总量20-50 L，进出平衡洗胃结束，可在胃管中灌入适量的导泻药，中枢抑制不用Mg+。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,7,3促进已吸收的毒物的排出： 吸O2促CO排出； 用速尿可加速肾排毒； 酸性药中毒可碱化尿液减少重吸收； 也可用人工透析或血液灌流法交换出毒物。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,8,4、支持对症治疗:注意保暖、观察患者，神志、呼吸、循环情况。纠正水、电、酸碱平衡紊乱。防治脑水肿，肺水肿。休克昏迷保持呼吸通畅呼吸兴奋药。中枢兴奋药中毒而惊厥用中枢抑制药同时保护患者，避免损伤。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,9,5、应用特效解毒药要知道：a.目前特异解毒药并不多不可滥用b.本身亦有毒性。 对于毒物类别已确定者使用要注意： 解毒药并非万能应加其它措施 诊断明确及早使用越早越好 剂量要适当。特异解毒药见P464表。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,10,2012-2013第二学期,临床药理学课件,11,一阿片类: 主要是欣快感与其它作用耐受性产生不平衡，吸毒病人为了追求欣快感过量使用而引起。表现：呼吸高度抑制，血压，针尖样瞳孔和昏迷中毒处理：纳洛酮，还可使用纳美芬或纳曲酮。,常见药物中毒的抢救,2012-2013第二学期,临床药理学课件,12,二镇静催眠药目前主要两类：苯二氮卓类和巴比妥类 一次大量服本类药主要表现为中枢神经系统抑制，依照中毒处理的一般治疗原则，主要是积极采取支持对症治疗。氟马西尼是苯二氮卓类特效解毒剂，苯二氮卓受体拮抗剂，0.2mg缓慢iv必要时可重复，总量可达2mg。巴比妥中毒无特效药，常用贝美格=美解眠，50-150mg5%GS500ml中iv.gtt。,常见药物中毒的抢救,2012-2013第二学期,临床药理学课件,13,三中枢兴奋药过量兴奋、惊厥过度兴奋抑制 加强病人监护，兴奋操动的病人加以约束，同时使用中枢镇静药如地西泮。,常见药物中毒的抢救,2012-2013第二学期,临床药理学课件,14,吩噻嗪类：中枢抑制症状；低血压；各种锥体外系表现昏迷；治疗 ：停止用药 促排 支持 中枢抑制明显，可用咖啡因、尼可刹米等三环类（TCA）: 先5%NaHCO3 2040ml/iv，250ml/1 iv.gtt使血偏碱，不良反应部分是因为抗胆碱引起，可小心用毒扁豆碱2mg iv慢推锂对症。Na+,常用抗精神病药物,2012-2013第二学期,临床药理学课件,15,1.苯妥英钠P467血药浓度20g为中毒, 50g严重中毒.治疗 ：丙希吗啡对抗呼吸抑制 阿托品对抗心动过缓2.卡马西平 无特殊解毒药3.丙戊酸钠 纳洛酮能对抗呼吸抑制,但也抗其抗癫痫作用.4.扑米酮 ,五、抗癫痫药中毒,2012-2013第二学期,临床药理学课件,16,颠茄、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱:毒扁豆碱0.52mg有机磷中毒用阿托品过量不宜用新斯的明和毒扁豆碱用毛果芸香碱510mg,六、抗胆碱药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,17,停强心苷和排K+利尿剂。缓慢型心律失常阿托品0.51mg。快速型:苯妥英钠100mg in 20ml GNS 510min/次;静脉注射一次（总量250300mg）利多卡因50-100mg in 20ml GS 510min一次（总量300mg）低血K+补K+严重：地高辛抗体。,七、洋地黄类强心苷,2012-2013第二学期,临床药理学课件,18,八.抗心律失常药（P468）九.抗凝和溶栓剂: 过量出血1mg鱼精蛋白中和100单位肝素; 华法林-VitK; 链激酶,尿激酶过量用氨基己酸.,2012-2013第二学期,临床药理学课件,19,十.药物过敏性反应:内酰胺，链霉素 非特异性抗过敏药 VitC,钙 抗组胺药、苯海拉明、阿司咪唑 糖皮质激素 对症治疗 过敏性休克肾上腺素0.5-1mg;2- 4g/min,2012-2013第二学期,临床药理学课件,20,第三节农药一、有机磷酸酯类,（一） 分类有机磷酸酯类农药按毒性高低分为三类：（1） 高毒类：久效磷，磷胺，氧化乐果，甲胺磷，内吸磷，甲拌磷（phorate），八甲磷，棉安磷，乙拌磷，蚜灭多，谷硫磷，对硫磷，甲基对硫磷，三硫磷，水安硫磷等。（2）中毒类：敌敌畏，乙硫磷，二溴磷（bromchlophos），二嗪农，毒死蜱，倍硫磷，乐果，乙酰甲胺磷等。（3）低毒类：敌百虫，虫螨磷，马拉硫磷，双硫磷，辛硫磷，灭蚜松，杀虫畏，乙磷铝等。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,21,（二）中毒机理和表现,尽快！持续抢救！,2012-2013第二学期,临床药理学课件,22,中毒表现,1.急性中毒轻者：以毒蕈碱样(M)症状为主中度：可同时有M样症状和烟碱样(N)症状严重中毒：M样和N样+CNS症状,2012-2013第二学期,临床药理学课件,23,M样症状： 恶心,呕吐,腹痛;大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物;缩瞳,视力模糊;大小便失禁,支气管痉挛,呼吸困难,肺水肿等N样症状： 主要指激动N2受体,表现手指抖动,全身肌肉颤动中枢症状： 先兴奋后抑制, 多为呼吸抑制、循环衰竭危及生命,2012-2013第二学期,临床药理学课件,24,2.慢性中毒 长期接触引起血中AchE ，神经衰弱征候群较突出，腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小3.迟发性神经损害 进行性上肢或下肢麻痹 神经轴突的脱髓鞘变性,2012-2013第二学期,临床药理学课件,25,（三）有机磷类农药中毒解救,清除未吸收的毒物:皮肤:肥皂水或1%5%碳酸氢钠洗胃:用2%碳酸氢钠（敌百虫忌用）或120001：5000高锰酸钾溶液（马拉松、乐果等硫代有机磷忌用）硫酸镁导泻应用解毒药:（1）碘解磷定（派姆，PAM）、氯磷定（PAM-Cl）、双复磷、双解磷。（2）阿托品,急性中毒,清,解,排,维,2012-2013第二学期,临床药理学课件,26,解毒机制,2012-2013第二学期,临床药理学课件,27,氯解磷定（pralidoxime chloride ,PAM-Cl，又名氯化派姆)重度有机磷中毒以0.51.5g 加5%葡萄糖40ml静脉注射，12h可重复。肌肉纤维颤动和醒不能与碱性药并用（在碱性环境可水解成剧毒的氰化物）对不同有机磷解毒效果不同1.内吸磷、对硫磷、特普、对氧磷等中毒效果良好2.二嗪农、谷硫磷效果不明显3.敌百虫、敌敌畏等疗效较差4.乐果几乎无效,2012-2013第二学期,临床药理学课件,28,28,碘解磷定（ pralidoxime iodide，PAM，又名派姆）,轻度中毒者，用0.4g溶于10葡萄糖溶液10ml中缓慢静注。可于2h后重复。中度中毒者，先缓慢静注0.81.2g，以后每23h，重复注射0.40.8g；重度中毒者，用1.041.2g溶于 NS 1020ml中，缓慢静注，30min后可重复一次，以后改为0.4g/h静滴。对碘过敏者，禁用。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,29,阿托品首剂510mg静脉注射 ， 每1520min重复注射。直到患者出现“阿托品化”或症状明显缓解为止。瞳孔: 小-大 体温: 冷-暖脉搏: 弱-强 皮肤: 湿-干肤色: 青-红 意识: 静-动小动可以大动不可,躁动即是过量阿托品中毒。,阿托品：早期！大剂量！反复！,2012-2013第二学期,临床药理学课件,30,复方制剂：苯克磷注射液苄托品(苯甲托品)+丙环定 (开马君)+双复磷85号解磷注射液阿托品3mg+氯磷定600mg+苯那辛3mg,2012-2013第二学期,临床药理学课件,31,二、沙蚕毒素类农药中毒,异足索蚕(沙蚕)：杀虫双(单)（molosultap）、杀虫环（thiocyclam）、巴丹（cartap）、杀虫磺(bensultap)等。阻滞神经-肌肉接点；兴奋中枢神经系统；轻度抑制胆碱酶酶；M样作用。中毒时出现恶心呕吐、四肢发麻、胸闷、肌无力与肌震颤并存；重症出现休克、肺水肿、抽搐、惊厥、昏迷；致死原因多为呼吸麻痹和肺水肿。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,32,中毒解救：M样症状-阿托品拮抗神经肌肉阻滞-二巯丙磺钠(DMPS)和二巯丁二钠 (DMS)中枢兴奋（惊厥频繁）-地西泮(diazepam) 或美索巴莫 (methocarbamol，又名舒筋灵),2012-2013第二学期,临床药理学课件,33,三、有机氟类-氟乙酰胺(fluoroacetamide),氟柠檬酸,氟乙酰胺,2012-2013第二学期,临床药理学课件,34,脱氨,2012-2013第二学期,临床药理学课件,35,2012-2013第二学期,临床药理学课件,36,从氟乙酰胺氟柠檬酸的 “致死性合成”,阻断三羧酸循环，使细胞正常功能严重障碍神经系统： 头痛、头晕、无力、四肢麻木、易激动、肌束震颤等。意识障碍，抽搐，呼吸衰竭。部分患者可有谵妄、语无伦次心血管系统： 心慌、心动过速。严重者心室颤动、血压下降。心电图显示QT间期延长、STT改变其他: 呼吸困难、分泌物增多；恶心、呕吐（血性）流诞、口渴、上腹部烧灼感,2012-2013第二学期,临床药理学课件,37,乙酰胺(解氟灵 acetamide)肌内注射给药每次2.55g，或0.10.3mg/kg，24 次/d，连用 5-7d。应及早足量给药。危重病例一次可给510g。,脱氨,解氟灵,乙醇,乙酸,氟乙酸,没有乙酰胺时可用无水乙醇,2012-2013第二学期,临床药理学课件,38,第四节 其它毒物中毒的抢救,一、酒精中毒乙醇（alcohol）致死量：婴儿630ml；儿童25ml；成人250500ml（血浓度0.35%0.4%）药物维生素B1，烟酸，果糖，加速体内消除纳洛酮缩短昏迷时间苯甲酸咖啡因，也可用其他呼吸兴奋剂维持呼吸、呼吸道，必要人工呼吸；甲硝唑、头孢、氯、灰黄霉素、氨基青,2012-2013第二学期,临床药理学课件,39,二、 金属类金属中毒,细胞巯基酶相结合抑制酶活性金属螯合剂(chelating agent)，与金属或类金属离子结合成环状螯合，生成低毒或无毒的可溶性化合物随尿排出。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,40,急性铅中毒：二巯丁二钠、二巯丙醇(BAL)、依地酸钙钠和D-盐酸青霉胺。其中以依地酸钙钠效果最好，但对铅中毒性脑病疗效差，宜与BAL合用，加速铅自尿中排出，并减轻脑病后遗症的神经症状。汞中毒：无机汞二巯丙醇(严重)，D-盐酸青霉胺（症状较轻）。中毒性脑病N-乙酰-消旋-青霉胺。甲基汞中毒不可用二巯丙醇（增加脑内浓度）。青霉胺（用量比无机汞大2倍）。巯基树脂（肠道内结合，阻断肝肠循环）,金属螯合剂,2012-2013第二学期,临床药理学课件,41,铁中毒：去铁胺，不宜使用二巯丙醇，因该螯合剂与铁形成的复合物对肾脏损害较大。急性砷中毒：先用二巯丙磺钠或二巯丙醇直到胃肠道症状缓解后改用青霉胺。 急性镉中毒：依地酸钙钠，不可应用二巯丙醇，因其可增加肾毒性。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,42,三、 氰化物中毒的解毒药,氰化物（cyanide compound）： CN-与体内多种酶结合，尤其是细胞色素氧化酶中Fe3+牢固结合，从而阻断氧化还原过程中的电子传递，使组织细胞不能利用氧而引起细胞内窒息，出现缺氧、发钳，不及时治疗可迅速导致死亡。氰化物中毒的治疗在于迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氧化物转变为无毒或低毒物质。目前氰化物中毒的解毒药是高铁血红蛋白形成剂和供硫剂。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,43,1高铁血红蛋白形成剂,2供硫剂,硫代硫酸钠(sodium thiosulfate ，又名大苏打)，在转硫酶(硫氢酸酶)参与下，和体内游离的或与高铁血红蛋白结合的氰离子相结合，形成无毒的硫氰酸盐由尿排出而解毒。,亚硝酸钠(sodium nitrite)、亚硝酸异戊酯(amylnitrite)、亚甲蓝(methylthioninium chloride 美蓝)；对二甲基氨基酚(4-DMAP)。可先后使用，重复使用。起效快，但数分钟后又可释出氰离子，再出现中毒症状。,2012-2013第二学期,临床药理学课件,44,3钴类化合物,依地酸二钴(dicobalt edetate Co2EDTA)与体内氰离子结合成无毒的氰钴酸盐从尿中排出无毒性反应和其他不良反应价格昂贵，性质不稳定,2012-2013第二学期,临床药理学课件,45,Fe+ Hb常与羟基牢固结合失去携氧力，引起组织缺氧而致发绀.原因：氧化性的药物与毒物如苯，伯氨喹，亚硝酸盐，硝酸盐。解毒：VitC，小剂量亚甲蓝1%亚甲蓝510ml in 25% GS 2040mlNADPH 亚甲蓝 HbFe+ NADP+ 还原亚甲蓝 HbFe+,高铁血红蛋白血症的解毒药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,46,1、急性苯中毒 短时间吸入急性中毒CNS烦躁不安;肌肉抽搐抢救: VitC 2g,同时m 葡萄糖醛酸内酯0.1g，1-2次/日。2、苯类化合物中毒 : 急性中毒血红蛋白 变性和溶贫轻度中毒VitC 0.51 g in 5% GS 4060ml iv; 中度中毒1%亚甲蓝510ml in 25% GS 2040ml iv;重度中毒亚甲蓝加倍。,苯类化合物中毒解毒药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,47,毒理：拮抗吡哆醛激酶阻碍VitB6转化成具有活性的磷酸吡多醛，使谷氨酸r氨基丁酸的过程受阻。大部分肼与体内磷酸吡多醛结合成腙消耗大量VitB6并促使大量VitB6自尿中排出。,肼类化合物中毒解毒药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,48,1、毒蕈碱中毒 N型 溶血型 肝病型N型-副交感亢进，用M阻，出现阿托品中毒症状用地西泮。溶血型-糖皮质激素，出现Hb尿可碱化尿液。肝病型-二巯基丙醇或二巯丁二钠。,生物毒素中毒的解毒药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,49,2、河豚鱼毒素：为Na+通道阻滞剂，存在于河豚鱼的内脏和皮肤血等，鱼肉一般无毒，主要作用于CNS和末稍麻痹，先感觉后运动最后呼吸和循环中枢麻痹死亡。无特异解毒药。主要是促排，皮质激素，阿托品，人工呼吸。,生物毒素中毒的解毒药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,50,3、蜂毒：蜂毒的主要成份为N毒，蚁酸，蛋白质和组胺。毒力不一，蜜蜂毒力较弱，黄蜂毒力较强，有些蜂毒尚可以导致溶血，出血和CNS损害；特殊体质过敏休克死亡。,生物毒素中毒的解毒药,2012-2013第二学期,临床药理学课件,51,解救：勿挤压伤口，除去刺针，局部立即用拨火罐方法吸出毒液。大胡蜂或黄蜂3%硼酸 1%醋酸或稀醋水洗涤