从肿瘤病因学谈癌症预防

从肿瘤病因学谈癌症预防,肿瘤（tumor）是一类常见病、多发病恶性肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一。中国卫生部公布2006年我国恶性肿瘤在农村和城市人口中死亡率均居第一位我国常见的10大恶性肿瘤为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌,肿瘤病因学研究引起肿瘤的始动因素肿瘤发病学则研究肿瘤的发病机制与肿瘤发生的条件。要治愈肿瘤和预防肿瘤的发生，关键问题是查明肿瘤的病因及其发病机制,恶性肿瘤的病因学,肿瘤从本质上说是基因病各种影响造成的基因突变（DNA损伤）癌基因激活或（和）抑制基因灭活肿瘤细胞发生转化被转化的细胞可先呈多克隆性增生经过一个漫长的多阶段的过程其中有的克隆可形成恶性肿瘤,内源性因素 癌基因 抑癌基因外源性因素 物理学因素 化学性因素 生物学因素,病因学,c-erbB基因是编码生长因子受体的基因它的产物与表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)受体高度同源可与配体EGF结合或没有配体结合时都能传入生长信号。,几个癌基因,c-ras 基因家族 该家族基因包括c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras所编码的蛋白质分子量均为P21c-rasP21ras参与细胞内信号转导,几个癌基因,c-raf 基因是编码丝/苏氨酸蛋白激酶的基因。可作为丝裂原活化蛋白激酶引起细胞增殖反应。,几个癌基因,大多数癌基因表达产物都是细胞信号转导系统的组成成分作为核转录因子或转录调节蛋白，促进细胞有丝分裂及参与细胞周期的调控等。它们可以从多个环节改变和扰乱细胞正常代谢、生长、分化等基本过程使这些细胞具备了恶性转化的基础，并在某些促进因素的作用下，加深了转化的进程，逐步演变为恶性肿瘤。,癌基因产物的作用,在正常组织中表达在肿瘤组织中有所缺陷将这种基因（野生型）导入恶性肿瘤细胞可部分或全部改变其恶性表现。,抑癌基因的特征,Rb基因 视网膜母细胞瘤易感基因（retinoblastoma, Rb基因）Rb基因异常存在于视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、软 组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌及前列腺癌等多种肿瘤。,几个抑癌基因,p53基因 编码产物 P53蛋白P53蛋白具有控制细胞周期运行速度和促使细胞凋亡的生理作用。若细胞DNA受损， P53表达水平很快升高，使细胞阻滞在G1期，以便细胞进行DNA损伤后的修复；当DNA损伤过于严重不能修复时，就触发细胞凋亡，参与细胞生长的负调控。,几个抑癌基因,“今又生”是由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制成功的、拥有自主知识产权的一类新药，获得了国家食品药品监督管理局颁发的新药证书、准字号生产批文、药品GMP证书，是世界首个获准上市的基因治疗药物。,神经纤维瘤病基因 (nervoufibromatoma type 1gene, NF1基因 NF1基因编码与周围神经系统的神经纤维瘤发生有关NF2基因蛋白是细胞膜的整合蛋白和细胞骨架蛋白的连接物。与前庭神经鞘瘤、乳腺癌、黑色素瘤发生有关,几个抑癌基因,乳腺癌相关抑癌基因BRCA基因（breast cancer基因）（1）BRCA1基因与遗传性乳腺癌、卵巢癌发生有关（2）BRCA2基因 位于染色体13 q12，该基因突变常可引起较年轻妇女的乳腺癌,几个抑癌基因,多环芳烃类亚硝基化合物烷化剂类芳香胺类偶氮染料烟草铬、镉、砷、镍、铍,化学致癌物,3，4苯并芘、3甲基胆蒽等它们常与肺癌、皮肤癌发生有关,多环芳烃类,亚硝基化合物,吸烟引起肿瘤主要是烟草中尼古丁可抑制细胞凋亡我国80肺癌是由吸烟引起的。,烟草,物理致癌因素：辐射,细菌 HP和胃粘膜相关淋巴瘤病毒 人T细胞白血病病毒-1、2和T-淋巴细胞白血病 艾滋病病毒（HIV）和卡波西肉瘤 小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）和人类乳腺癌,生物性因素,世界卫生组织就宣布：1/3癌症可以预防1/3癌症如能及早诊断，则可能治愈合理而有效的姑息治疗可使剩余1/3癌症病人的生存质量得到改善,世界癌症日,避免接触致癌物质改变不良生活方式可以有效地预防癌症的发生。,肿瘤病因学预防,一、环境因素1、空气环境污染 环境污染物中有许多是属于致癌物或促癌物，如煤烟粉尘中的硫氧化物、机动车辆尾气及工业废气中的氮氧化物、多环芳烃类（如3，4苯并芘）等工业城市中肺癌死亡率高于非工业城市及农村。北京、上海、天津肺癌死亡率1016人/10万，西藏只有1人/10万,2、居室环境污染(1)装修导致室内污染主要是甲醛、苯、氡污染长期接触甲醛会导致鼻腔、口腔、咽喉、皮肤和消化道等多种癌症 多种人造板材、胶粘剂、墙纸等都含有甲醛苯可以引起白血病苯是强烈的致癌物，主要来源于漆、胶、涂料和粘合剂,2、居室环境污染(1)装修导致室内污染氡是导致肺癌的第二大因素，对人体的危害是终身持久的建筑材料是室内氡最主要的来源，例如花岗岩、瓷砖、石膏等氡是看不见，嗅不到的气体，在氡浓度很高的环境里，人们对它也毫无感觉,(2)家庭日用品有致癌物如家用塑料制品、橡胶制品、家用洗涤剂、带釉彩的瓷器、化妆品、白纸等 。（聚氯乙烯、丙烯腈、双酚、重金属 等）(3)电器微波可致癌。使用微波炉时应距离微波炉1米以上,3、水污染工业废水、城市生活污水、医疗污水中含大量致癌性化学物质（氯乙烯、四氯化碳、二氯甲烷、氰化物、重金属等）自来水中的漂白粉与有机物反应生成三氯甲烷，可引起肝癌、肾癌（水烧开后开盖煮3分钟可去除全部的三氯甲烷）壶垢中含有金属致癌物（至少一月清洗一次）反复烧开的水含亚硝酸盐，生成致癌的亚硝胺,4、农药污染所有农药都含有化学致癌物质如二氯甲烷、聚乙烯等用清水浸泡30分钟，可使蔬菜上的甲胺磷消除31.9%，用沸水浸泡1分钟可消除93.8%5、辐射 （1）电离辐射电离辐射几乎能引起人类各部位的肿瘤。（2）日光辐射日光辐射可引起皮肤癌（由于日光浴的流行，30年代美国皮肤癌发病率是1/1500，现在增高到1/100）,二、膳食与肿瘤目前公认至少有35%的癌症与饮食有关 1、食物中的营养素（1）蛋白质高蛋白（特别是动物蛋白）饮食与结肠癌、乳腺癌、胰腺癌存在相关性。（2）脂肪过多摄入脂肪（饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸）可明显增加乳腺癌、肠癌、胰腺癌等的发病率。,（3）碳水化合物精制糖特别是蔗糖含量高的膳食可增加直肠癌、结肠癌的发病率。膳食纤维可降低发病率。（4）维生素维生素A、维生素C、维生素E、B族维生素均有抗癌作用（5）无机盐砷、镍、铅及其化合物是直接或潜在的致癌物，碘、锌、硒、钼则有抗癌作用。,2、食物中的致癌成分（1）亚硝基化合物亚硝胺类化合物致癌作用强，致癌谱广。亚硝胺类物质在自然界中不多，但合成亚硝胺的前身物亚硝酸盐和二级胺，普遍存在于动物食品的保存剂、着色剂和腐败的蔬菜中，在胃内酸性环境中合成亚硝胺。亚硝胺与消化系统癌、鼻咽癌、肺癌有密切关系。,（2）高温分解产物1）杂环胺：是蛋白质过度加热的裂变产物。2）多环芳烃：如3，4苯并芘、苯并蒽、甲基胆蒽等。多环芳烃类对食物的污染，除熏烤食物直接污染外，还有环境中苯并芘经大气飘尘、沥青路面晾晒粮食，不良包装材料等污染食物。苯并芘对各种动物的致癌性是肯定的，有实验证明，其可诱发胃、食管、肠肿瘤等3）黄曲霉毒素霉变的花生、玉米、豆类和谷类物质中含量很高，主要诱发肝癌。,2、抗肿瘤成分（1）葱属化合物：存在于洋葱、大葱、大蒜、韭菜等（2）叶绿素:存在于绿色蔬菜和菌藻类（3）类黄酮：存在于蔬菜、水果、干果（4）吲哚化合物：存在于十字花科蔬菜如菜花、西兰花、卷心菜（5）-萱烯：存在于柑橘类水果中,3、抗肿瘤食物（1）大豆 （2）茶叶（3）蔬菜、水果防癌食品首先是新鲜的蔬菜、水果，富含维生素A、维生素C，可以有效抗癌。第二类是菌类食物，含有非常丰富的微量元素硒；另外还有多糖类食物，比如说香菇、猴头菇等这些菌类，都富含这种多糖类元素，第三类就是富含硒元素的这种植物，比如说海带红薯、生红薯、芦笋、花椰菜、卷心菜、花菜、芹菜、茄子皮、甜椒、胡萝卜、金针菜、荠菜、番茄、大葱、大蒜、黄瓜和白菜。,4、饮食习惯与肿瘤三餐不按时患胃癌的相对危险性为2.65暴饮暴食3.82进食速度快1.61进餐时生气7.0喜食重盐2.64烫食2.04干硬食1.80冷食0.64软食0.60,5、预防肿瘤的膳食措施（1）食物多样，植物为主。（2）保持适宜体重（BMI18.525）（3）坚持体力活动（每天步行1小时以上）（4）肉食最好选择白肉，红肉摄入量在80克以下（5）限制动物脂肪摄入，限量选择适宜植物油,（6）蔬菜、水果摄入量应达400800克（每天保持35蔬菜，24中水果）（7）多吃加工度低的谷类、豆类、根茎类食物（每天600800克）（8）建议不饮酒，若饮应限量（9）限制食盐及腌制食物摄入，成人每天用盐不超过6克,（10）注意食物储藏，不吃霉变和长期贮存的食物（11）尽量不吃剩饭菜（12）添加剂和残留物（13）烹调富含蛋白质的食物，油温不要过高，少吃烤制、熏制食物（14）有良好的饮食习惯,三、职业与肿瘤1、职业性呼吸道肿瘤 在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知对人类呼吸道有致癌作用的物质有：放射怪物质，石棉，煤焦油类物质，氯甲醚类，芥子气，异丙油，木屑尘，铬、砷、铍。这些致癌物中，不少对呼吸道有着特殊亲和性，引起接触人群的特别高的呼吸道肿瘤发病率，有的甚至占接触者死因的半数或半数以上吸烟对职业性呼吸道肿瘤可有明显影响，调查发现，吸烟者肺癌死亡的相对危险度为1，接触石棉工入为5，而接触石棉及吸烟者为55。,2、职业性膀胱癌 职业性膀胱癌在职业性肿瘤中占有相当地位，在膀胱癌死亡病例中有20%可找出可缺致癌物的接触史主要的致膀胱癌物为芳香胺类，高危职业有：生产萘胺、联苯胺和4胺基联苯的化工行业以萘胺、联苯胺为原料的染料、橡胶添加剂、颜料等制造业使用芳香胺衍生物作为添加剂的电缆、电线行业等。,3、职业性皮肤癌 这类职业性肿瘤发现最早，在人类皮肤癌中约占10%在工业化学物质中，能引起皮肤癌者主要有煤焦油；沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油、石蜡、氯丁二烯、砷化物等，尤其在与煤焦油类物质接触的工人中最多见。在煤焦油类物质中，主要含致癌力最强的苯并a芘及少量致癌性较弱的多环芳烃。扫烟囱工人的阴囊皮肤癌是最早发现的皮肤癌，是由于阴囊皮肤直接接触煤焦油类物质所引起,4、其他职业性肿瘤 接触氯乙烯可引起肝血管肉瘤，多见于接触氯乙烯的清釜工。迄今，世界范围内34个工厂已报道118例肝血管肉瘤，潜伏期1035年不等。 接触高浓度苯可引起白血病，多数出现在接触苯后数年至20年。,四、吸烟饮酒与肿瘤香烟燃烧时所产生的烟雾中至少含有2000余种有害成分，其中如多环芳烃的苯并芘、苯并蒽，亚硝胺、镉、砷、-萘胺等有致癌作用香烟烟雾中的促癌物有氰化物、邻甲酚、苯酚等吸烟的烟流分主烟流和侧烟流；侧烟流造成被动吸烟。与主烟流相比 ，CO是5倍，尼古丁是3倍，苯并芘是4倍，氨是6倍。与吸烟者呆在同一间房里每天1小时，不吸烟者得肺癌的危险性是呆在含石棉建筑物里的100倍。,每10秒，世界上就有一人死在“香烟”手上，这是世界卫生组织公布的数字。肺癌的发病率，吸烟者为不吸烟