耶尔森氏菌属铁的摄取和转运

第 1啳 第撕1999年 1 月中 国 地 方 病 学 杂 志Chinese Journal of Endemiology Vol 18,No. 11999-01一 代 的 抓 得 很 紧 。 我 们 一 定 要 紧 紧 依 靠 各 级 党 和 政 府的 领 导 ， 积 极 为 领 导 当 好 参 谋 这 是 我 们 卫 生 防 疫 人 员 始 终 不 渝 的 信 念 ， 也 是 我 们 能 够 做 好 工 作 的 根 本 原 因 。我 们 相 信 今 后 一 定 能 够 继 续 发 扬 光 大 ， 把 工 作 做 得 越 来越 好 。3. 2群 众 的 参 与 和 社 会 各 方 面 的 支 持 是 做 好 防 治 鼠 疫 工 作 的 动 力 要 开 发 思 想 认 识 ， 取 得 广 大 群 众 和 社 会 各 界 的 支 持 与 合 作 。 特 别 是 对 于 鼠 疫 的 危 害 ， 随 着 时 代变 迀 ， 在 观 念 上 很 容 易 淡 化 应 该 采 取 有 效 的 形 式 进 行 历 史 教 育 ， 前 事 不 忘 ， 后 事 之 师 。 要 与 社 会 经 济 发 展 水平 相 适 应 ， 应 当 研 宄 如 何 适 应 改 革 开 放 和 社 会 主 义 市 场 经济 的 新 形 势 ， 改 革 机 制 和 对 策 ， 以 便 更 好 的 开 创 鼠 防 工作 的 新 局 面 。3.3保 持 相 应 的 专 业 机 构 ， 培 养 精 干 的 专 业 科 技 队 伍 在 自 然 界 里 若 想 消 灭 早 己 存 在 的 鼠 疫 ， 决 不 是 短 期 内所 能 结 束 的 ， 必 须 经 过 世 世 代 代 的 不 懈 努 力 。 所 以 ， 保持 相 应 的 专 业 机 构 ， 源 源 不 断 的 培 养 专 业 人 才 ， 一 定 能 把防治 鼠 疫 工 作 做 得 更 好 ！3.4依 靠 科 技 进 步 ， 实 行 科 学 决 策 ， 不 断 推 动 防 治 鼠 疫 工 作 发 展 前 进 多 年 以 来 ， 在 防 治 鼠 疫 的 实 践 中 ， 围 绕急 需 解 决 的 技 术 理 论 问 题 ， 进 行 调 查 、 实 验 、 研 宄 ， 取得 了 丰 硕 成 果 诸 如 鼠 疫 自 然 疫 源 性 的 研 宄 ， 大 面 积 灭 鼠 和 疫 情 监 测 的 研 宄 ， 不 但 取 得 了 成 就 ， 而 且 通 过 多 学 科的 合 作 ， 发 展 了 新 的 专 业 诸 如 生 物 学 、 地 学 、 遗 传 、 免疫 多 方 面 的 技 术 理 论 ， 相 互 借 鉴 、 渗 透 ， 推 动 了 鼠 疫 专 业向 高 新 领 域 发 展 同 时 也 促 进 了 鼠 疫 防 治 工 作 能 够 正 确 实 行 科 学 决 策 ， 而 不 断 前 进 如 防 治 鼠 疫 由 控 制 人 间 鼠 疫 的 流 行 ， 到 消 灭 人 间 鼠 疫 ， 到 消 灭 疫 源 。 由 低 级 到 高 级， 遵 循 规 律 ， 不 失 时 机 ， 取 得 了 防 治 科 研 成 就 尽 管 还 有 一些 迷 惑 和 疑 虑 ， 但 实 践 是 检 验 真 理 的 唯 一 标 准 ， 而 且 科学探 讨 是 无 止 境 的 ， 相 信 今 后 的 工 作 会 做 得 更 好 。 特 别是 巩 固 防 制 鼠 疫 疫 的 成 果 ， 还 有 待 于 综 合 治 理 ， 同 自然 开 发 、 生 态 环 境 多 学 科 、 多 元 化 相 结 合 ， 必 将 推 动 我们 的 工 作 向 更 高 的 领 域 发 展耶尔森氏菌属铁的摄取和转运史书文，丛显賦，张景林全 国 鼠 疫 布 氏 菌 病 防 治 基 地 白 城 市 137000耶 尔 森 氏 菌 属 中 有 三 种 致 病 性 的 细 菌 ： 鼠 疫 菌 、 假 结 核 菌 和 小 肠 结 肠 炎 菌 。 这 些 致 病 菌 引 起 感 染 的 过 程 中 ， 一 种 普 遍 而 重 要 的 因 素 是 病 原 菌 具 有 侵 袭 能 力 ，并 能 在 宿 主 组 织 内 增 殖 ， 细 菌 需 产 生 为 病 原 性 所 必 需 的 各 种 毒 力 决 定 体 。 众 所 周 知 在 环 境 发 生 变 化 时 ， 细 菌能 迅 速 改 变 它 们 的 新 陈 代 谢 并 以 各 种 不 同 的 生 理 状 态 而 生 存 。 目 前 ， 可 能 最 理 想 的 研 宄 环 境 对 细 菌 生 长 的 影响 是 集 中 在 细 菌 对 铁 的 利 甩 机 体 细 胞 内 绝 大 部 分 铁 是 以 结 合 状 态 ， 即 以 铁 蛋 白 、 血 铁 黄 素 或 血 红 素 的 形 式存 在 在 体 液 中 于 细 胞 外 伴 随 有 高 效 结 合 铁 的 糖 蛋 白 、 转 铁 蛋 白 或 乳 铁 蛋 白 而 存 在 而 这 些 结 合 铁 的 蛋 白 通 常 仅 部 分 饱 和 ， 结 合 系 数 约 1036,与 蛋 白 质 相 平 衡 ， 游 离的 铁 约 为 1dl8M因 此 ， 虽 然 在 正 常 情 况 下 体 液 存 在 丰 富 的 铁 ， 而 游 离 的 铁 能 满 足 细 菌 生 长 需 要 是 微 不 足 道 的。 因 此 ， 耶 尔 森 氏 菌 属 中 致 病 性 的 细 菌 必 须 具 有 高 效 能 的 摄 取 铁 系 统 才 能 在 宿 主 体 内 存 活 ， 增 殖 导 致 机 体 感 染为 建 立 感 染 ， 病 原 菌 必 须 与 宿 主 竞 争 铁 才 能 维 持 生 长 ， 大 多 数 病 原 菌 经 过 分 泌 高 效 结 合 铁 因 子 ， 被 称之 为 铁 载 体 ， 细 菌 通 过 该 物 质 从 宿 主 体 内 获 得 铁1依 赖 铁 载 体 摄 取 和 转 运 铁小 肠 结 肠 炎 菌 生 长 在 缺 铁 的 环 境 中 ， 能 产 生 一 种 物 质 ， 该 物 质 能 从 宿 主 铁 转 运 系 统 夺 取 铁 ， 通 过 细 菌 胞 膜 上 受 体 ， 将 铁 转 运 到 菌 细 胞 内 ， 该 物 质 称 之 为 耶 尔 森 铁 载 体 （ yersiniophore)非 致 病 性 的 小 肠 结 肠 炎 菌 以 及 环 境 耶 尔 森 氏 菌 均 不 能 产 生 耶 尔 森 氏 铁 载 体 。 能 产 生 耶 尔 森 铁 载 体 的 细 菌 能 主 动 地 利 用 蓄 积 59Feferriox- amine耶 尔 森 铁 载 体 的 产 生 和 利 用 在 临 床 感 染 中 起 重 要 的 作 用 ， 因 为 全 部 从 人 体 分 离 的 属 于 血 清 型 Ct 8菌 株 均 产 生 耶 尔 森 铁 载 体 ， 而 从 人 体 分 离 的 菌 株 不 能 产 生 水 溶 性 铁 载 体 11耶 尔 森 铁 载 体 能 调 节 铁 并 能 在 低 铁 条 件 下 刺 激 细 菌 生 长 研 宄 表 明 至 少 有 三 种 类 型 的 铁 调 节 的 蛋 白 质 。 从 人 体 分 离 的 小 肠 结 肠 炎 菌 中 发 现 有 两 种 共 同 的 类 型 ： 第 一 种 类 型 与 产 生 耶 尔 森 铁 载 体 的 菌 株 和 蓄 积 fer- rioxamine 的 菌 株 相 关 ， 这 些 菌 株 表 达 了 240 190 80 71戈 收 稿 日 期 ： 1998- 08- 24作 者 简 介 ： 史 书 文 ， 男 ， 194(年 生 ， 研 究 员75中 国 地 方 病 学 杂 志 第 1猎和 67kDa铁 调 节 的 蛋 白 质 。 第 二 种 类 型 不 能 蓄 积 fer- rioxamine的 从 临 床 病 人 分 离 的 菌 株 有 关 ， 它 能 表 达 80 和 71kDa铁 调 节 的 蛋 白 质 。 71kDa蛋 白 质 在 全 部 被 试 的 来 自 临 床 样 品 的 菌 株 都 能 广 生 ， 这 种 蛋 白 质 可 能 是 fer- rioxamine的 受 体 。 广 生 水 溶 性 铁 载 体 的 菌 株 表 达 铁 调 节 的 蛋 白 质 较 复 杂 ， 但 通 常 表 达 三 种 铁 调 节 蛋 白 质 ， 其 分 子 量 在 65和 80kDa之 间 ， 这 些 菌 株 表 达 蛋 白 质 的 不 同 可 能 与 不 同 的 水 溶 性 铁 载 体 有 关 1!血 清 型 0 3不 能 主 动 摄 取 ferrioxamine或 耶 尔 森 铁 载 体 。 从 人 体 分 离 的 血 清 型 Q 3必 须 有 不 依 赖 铁 载 体 的 另 外 一 种 获 铁 机 制 ， 或 它 们 利 用 其 它 种 细 菌 产 生 的 铁 载 体 ， 能 产 生 耶 尔 森 铁 载 体 的 血 清 型 小 肠 结 肠 炎 菌 对 小 鼠 有 较 强 的 毒 力 ， 几 乎 可 以 表 明 通 过 几 种 机 制 从 人 体 内 摄 取 铁 ， 包 括 耶 尔 森 铁 载 体 和 ferrioxamine2依 赖 铁 调 节 的 蛋 白 质 摄 取 和 转 运 铁众 所 周 知 ， pgm+鼠 疫 菌 具 有 一 种 不 依 赖 铁 载 体 转 运 铁 机 制 （ 在 缺 铁 培 养 基 中 生 长 时 所 必 须 的 ） pgm+鼠 疫 菌 的 染 色 体 DNA中 的 102kb片 数 是 pgm区 ， 其 中 5. 9kb片 段 编 码 72kDa前 体 生 成 的 68kDa蛋 白 质 ， 19.2kb 克 隆 可 恢 复 合 成 190kDa蛋 白 质 ， 这 种 蛋 白 质 的 结 构 基 因 也 在 染 色 体 的 pgm区 2在 pgm区 中 两 个 结 构 基 因 himsA和 himsB是 表 达 Hms+表 型 所 必 须 鼠 疫 菌 产 生 色 素 沉 着 特 有 的 肽 F和 5种 铁 制 约 的 肽 命 名 的 IrpA 到 IrpE,而 典 型 的 变 异 到 pgm菌 株 丧 失 产 生 肽 F和 IrpA- E4 包 括 两 种 高 分 子 量 的 蛋 白 质 （ 190和 240kDa) 的 一 些 铁 调 节 的 膜 蛋 白 参 与 铁 的 撮 取 和 转 运 5!不 能 合 成 高 分 子 量 蛋 白 质 是 由 于 低 毒 力 或 无 毒 力 的 耶 尔 森 氏 菌 缺 失 Irp： 基 因 61这 些 高 分 子 量 的 膜 蛋 白 可 能 是 撮 取 铁 的 膜 受 体 ， 通 过 受 体 的 作 用 撮 取 和 转 运 铁 ， 使 致 病 菌 在 体 内 生 长 、 繁 殖 和 引 起 感 染 发 挥 作 用 。 最 近 研 宄 发 现 pgm+鼠 疫 菌 可 产 生 30多 种 铁 一 制 约 的 蛋 白 质 161 (表 1)曰 本 学 者 研 宄 表 明 在 鼠 疫 菌 细 胞 膜 上 由 类 脂 A组 成 的 内 毒 素 具 有 撮 取 铁 的 系 统 以 保 证 细 菌 从 外 环 境 撮 取 铁 ， 细 胞 色 素 CI铁 离 子 构 成 的 要 素 由 能 量 产 生 电 子 传 递 ， 在 低 温 条 件 下 产 生 这 种 系 统 是 细 菌 增 殖 不 可 缺 少 的 ， 由 染 色 体 遗 传 基 因 控 制 。 并 证 明 鼠 疫 菌 的 表 面 撮 取 不 仅 仅 是 铁 还 有 血 红 素 分 子 。 外 膜 受 体 和 鼠 疫 菌 素 受 体 构 成 高 亲 合 力 的 夺 铁 系 统 71 pgm+的 细 菌 生 长 于 26C条 件 下 ， 细 菌 的 外 膜 是 外 源 性 氯 化 血 红 素 的 主 要 储 存 场 所 。 另 外 ， 研 宄 表 明 不 管 表 型 如 何 ， 所 有 耶 尔 森 氏 菌 都 能 利 用 血 红 素 、 血 结 合 素 、 肌 红 蛋 白 、 血 红 蛋 白 和 铁 蛋 白 但 不 能 利 用 转 铁 蛋 白 、 乳 铁 蛋 白 作 为 铁 的 唯 一 来 源 41 76表 1鼠 疫 菌 KIM表 达 的 制 约 的 多 肽多 肽 名 称 & pgm-囷中 表 达分 子 量(kDa)单 细 胞所 在表 达 温 度(C )IrpA + 80.1 OM 26. 37JrpB - 68.8 OM 26. 37JrpC - 67.4 OM 26. 37IrpD - 69.1 OM 26. 37JrpF - 113.0 OM 26. 37IrpG + 36.0 OM 26. 37IrpH + 34. 0 OM 26JrpI + 28.5 OM 26JrpJ + 22.5 OM 37IrpK + 19.5 OM 37JrpL + 18.8 OM 26,37IrpM + 80 85 OM 26,37HMWP1 - 240OM,PP,1M , C26, 37HMWP2 190 OM,PP,1M , C26, 37PirpA + 75. 0 PP 26, 37PirpB + 39.5 PP 26, 37PirpC + 38.5 PP 26, 37Pi rpD + 37. 7 PP 26, 37PirpE + 37. 0 PP 26, 37PirpF + 36. 5 PP 26, 37PirpG + 33. 7 PP 26, 37PirpH + 31. 5 PP 26, 37Pirp I + 31. 0 PP 26, 37Pi rp J + 30.0 PP 26, 37PirpK + 25. 0 PP 26, 37PirpL - 19.0 PP 26, 37MirpA + 127. 0 IM 26, 37MirpB + 115. 0 IM 26, 37MirpD + 94. 0 IM 26, 37MirpE + 36. 0 IM 26, 37MirpF + 35. 0 IM 26, 37MirpG + 33. 0 IM 26, 37MirpH + 29.8 IM 26, 37注 ： a Irp, Pirp和 Mirp名 称 暂 代 表 外 膜 、 外 周 胞 质 和 内 膜 铁 一 制 约 的 多 肽 ， 它 们 将 来 被 鉴 定 的 多 肽 的 功 能 后 的 命 名 所 代 替。 IrpB到 IrpE都 由 pan所 编 码 ， 现 在 Psn被 命 名 代 表 这 些 多 月 肽 b PP外 周 胞 质 。 C细 胞 质 第 撕 史 书 文 ， 等 .耶 尔 森 氏 菌 属 铁 的 撮 取 和 转 运3铁 调 节 蛋 白 质 的 基 因 表 达 和 调 控hms基 因 位 于 19.5kb的 染 色 体 DNA Sail片 段 中 ， 这 些 基 因 约 占 据 10kb长 度 ， hms推 断 编 码 分 子 量 为 93. 4/89. 5(没 处 理 /处 理 后 ） kDa蛋 白 质 8,171这 些 基 因 使 耶 尔 森 氏 菌 属 中 的 细 菌 具 有 聚 积 氯 化 高 铁 血 红 素 的 能 力 81,在 这 一 克 隆 片 段 中 有 4个 读 码 结 构 ， 其 中 3个 与 聚 积 氯 化 高 铁 血 红 素 能 力 相 关 ， 它 们 是 hms H基 因 ， 编 码 约 90kDa蛋 白 质 前 体 ， 成 体 为 86kDa外 膜 蛋 白 91,成 体 的 hmsH 788氨 基 酸 多 肽 ,PI 4. 99l7l hmsF编 码 外 膜 蛋 白 前 体 为 72kDa,PI5. 16,成 体 为 70kDa,另 一 种 是 hms也 编 码 一 种 对 表 达 pgm表 型 所 必 需 的 蛋 白 质 9, 在 病 原 性 耶 尔 森 氏 菌 中 发 现 了 铁 调 节 蛋 白 质 基 因 (irp),编 码 两 种 高 分 子 量 的 蛋 白 质 IRP1和 IRP210， 在 pgm基 因 簇 中 包 括 编 码 多 肽 F的 基 因 和 编 码 IRP的 基 因 ， 4种 小 分 子 量 的 irp基 因 命 名 为 irpB, C, D, E撮 取 铁 系 统 的 转 运 成 分 和 它 们 的 生 物 合 成 尚 待 进 一 步 研 究fur基 因 控 制 铁 调 节 蛋 白 质 基 因 的 表 达 在 很 多 细 菌 中 一 些 铁 调 节 的 基 因 的 相 应 调 节 作 用 受 Fur( fendc uptake regulation)系 统 控 制 。 鼠 疫 菌 也 是 有 一 种 功 能 性 的 Fur系 统 ， 鼠 疫 菌 的 fur基 因 与 E. coli的 fur有 75% 的 核 苷 酸 同 源 性 ， 8观 氨 基 酸 同 源 性 .在 小 肠 结 肠 炎 菌 中 己 鉴 定 了 一 些 铁 一 和 fur-调 节 的 蛋 白 质 及 其 作 用 。 而 一 些 铁 调 节 的 蛋 白 质 最 近 在 鼠 疫 菌 中 也 被 鉴 定 了 ， 其 中 一 些 蛋 白 质 与 小 肠 结 肠 炎 菌 中 的 是 同 类 的 。 鼠 疫 菌 至 少 有 25种 铁 一 制 约 的 蛋 白 质 ， 少 量 的 17种 铁 一 制 约 的 蛋 白 质 和 6种 铁 一 诱 导 的 多 肽 中 的 4种 是 受 fur调 节 ， fur调 节 的 蛋 白 质 包 括 与 鼠 疫 菌 素 敏 感 性 和 螯 合 一 铁 条 件 下 37C生 长 有 关 的 h.pB到 IrpD,鼠 疫 菌 产 生 的 与 小 肠 结 肠 炎 菌 产 生 的 属 于 同 类 的 是 HMWW1和 HMWW2另 夕 卜 ， 在 鼠 疫 菌 中 至 少 有 9种 铁 制 约 的 和 2种 铁 诱 导 的 蛋 白 质 可 能 不 依 赖 Fur系 统 调 控 11丨 在 耶 尔 森 氏 菌 属 中 ， 有 足 够 的 证 据 表 明 IrpB到 IrpD,HMWW2 可 能 还 有 HMWW孰 行 铁 转 运 功 能鼠 疫 菌 素 受 体 基 因 （ psn)编 码 鼠 疫 菌 素 受 体 ， 也 是 一 种 Irp蛋 白 质 ， 这 种 物 质 不 仅 是 鼠 疫 菌 素 受 体 也 是 小 肠 结 肠 炎 菌 铁 载 体 和 耶 尔 森 氏 菌 素 的 受 体 3“1,这 种 受 体 是 pgm-结 合 无 机 铁 转 运 系 统 的 一 部 分 。 鼠 疫 菌 素 受 体 基 因 己 被 克 隆 和 序 列 分 析 ， psn编 码 IrpB- IrpD 鼠 疫 菌 素 受 体 基 因 有 骨 架 缺 失 的 鼠 疫 菌 表 现 对 鼠 疫 菌 素 有 抗 性 ， 并 不 再 表 达 一 组 铁 调 节 的 蛋 白 质 IrpB -IrpD HMW/P2可 能 间 接 调 节 鼠 疫 菌 素 受 体 的 最 大 表 达 ， 并 可 能 参 于 合 成 耶 尔 森 铁 载 体 ， 这 种 铁 载 体 可 以 诱导 表 达 鼠 疫 菌 素 受 体 和 铁 载 体 受 体 141当 血 红 素 进 入 细 菌 的 胞 浆 周 围 间 隙 并 结 合 在 一 种 非 pgm决 定 的 70kDa的 多 肽 上 丨 15， 在 pst受 体 参 于 下 通 过 Irp蛋 白 质 把 铁 转 运 到 菌 细 胞 内 。 铁 还 可 结 合 在 一 种 19kDa的 细 菌 铁 色 素 样 的 多 肽 上 储 备 。4参 考 文 献I 1 | Chambers C E- et al- Comparison of sideraphore and utilization in pathogenic and environmental isolates of Yersinia enterocolitica| J |. J Clin Microbiol, 1994, 32 32 391 2 1 Fetherston J D, et al* The pigmentation locus of Yersinia pestis KIM6+ is flanked by an insertion seguence and includes the structureal g enes for pes tic in sensitivity and HMWP2|J |. Mol Microbiol, 1994, 13 69 708 | 3 | Pendrak M L, et al. Characterization of a hemin-stoag e locus of Yersinia pestis I J |. Biol M et, 1991,4 41 47 14 | Sikkema D J, et al. Outer membrane pes tides of Yersinia pestis mediating sederopho re-independent assimilation of irom| J|. Biol Met, 1989, 2 174 184 1 5 1 Carniel E, et al. Expression of iron-regulated protein in yrersinia species and their relation to virulence1 J |- InfectImmun, 1987, 55 27 280| 6 | Camiel E, et al. The gene coding for the 190 000-daltoniron-regulated protein of Yersinia species is present only in the highly pathogenic strains| J |- Infect Immun, 1989,57 121卜 1217|7|和 氯 朗 .又 卜 菌 0腐 原 性 ： 细 菌 学 的 .分 子 生 物 学 的 性 状 |J|.日 本 细 菌 学 杂 志 ,1995, 50(3)： 651- 6690| 8 | Perry R D, et al. Identification and cloning of a hemin storege locus involved in the pigmentation phenotype of yersinia pestis| J|. J Bact, 1990, 172 5929 5937 | 9 | Pendrak M L, et al. Proteins essential for expression of the Hms+ phenotype of yersinia pestis | J|. M ol Microbiol, 1993, 8 857- 864| 10 | Carniel E, et al Chromosomal marker for the hihg pathogenicity phenotype in yersinia. Lne M aruyama T, et al( eds)： Current investigation of the microbiology of yersniae | M | Contiib Microbiol Immunol Basel Karger, 1991,12 192| 11 | Staggs T M, et al. Pleiotropic effects of a yersiniagestis fur mutation| J|. J Bact, 1994, 176 7614 7624 | 12 | Rakin A, et al. The pesticin receptor of yersinia entero- colitica A novel virulence factor with dual function | J|. Mol Microbiol, 1994, 13 253 263 | 13 | Rakin A, et al. Evidence for two evolutionary lineages of high pathogenic yersinia species | J|. J Bact, 1995, 17777第 1啳 第 撕1999年 1 月中 国 地 方 病 学 杂 志Chinese Journal of Endemiology Vol 18,No. 11999-012292- 2298I 14 I Fetherston J D, et al. Analysis of the pesticin receptor form yersinia pest is: role in iron-deficient frow th and possible regulation by its siderophore | J|. J Bact, 1995, 177 1824- 18331 15 1 Perry R D， et al. Storage reservoirs of he min and inorganic iron in yresinia pestis | J|. Infect Immun, 1993, 6132-39| 16 I Lucier T S, et al. Iron uptake and iron-repressible polypeptides in yersinia pestis | J |. Infect Imm un,1996,64 3023- 30311 17 1 Lillard J W i et al. Sequence and genetic analysis of the hemin storage ( hms) system of yersinia pestis 1 J 1 - Gene, 1997, 193( 1): 1 21氟化物对生殖系统的影响张 爱 君 ， 朱 岱吉 林 省 地 方 病 第 一 防 治 研 宄 所 ， 白 城 市 137000近 年 来 ， 氟 化 物 对 生 殖 系 统 的 影 响 逐 渐 引 起 人 们 的 观 注 ， 而 且 也 在 印 度 和 世 界 上 一 些 受 氟 中 毒 危 害 的 人 群 中 发 现 了 广 泛 流 行 的 不 育 症 。 高 氟 区 不 育 症 男 子 精 液 的 含 氟 量 、 精 子 自 毙 率 、 精 子 密 度 及 不 育 的 总 率 均显 著 高 于 非 高 氟 区 11 2名 男 性 晚 期 氟 中 毒 病 人 中 1人 有 阳 萎 症 状 21 Schulz和 Lamb及 Udall和 Keller报 道 ， 氟 化 氟 毒 性 与 动 物 的 生 殖 力 下 降 呈 正 相 关 。 Vogel观 察 到 接 触 氟 化 钠 的 果 蝇 繁 殖 力 稍 低 。 也 有 人 认 为 氟 化 物 对 精 子 发 生 没 有 副 作 用 ， 表 明 氟 不 存 在 诱 变 作 用 氟 中 毒 时 动 物 的 生 殖 器 官 结 构 及 代 谢 发 生 改 变 ， 繁 殖 能 力 降 低 ， 这 均 说 明 氟 化 物 对 生 殖 系 统 的 损 害 为 便 于 同 行 们 了 解 这 方 面 的 进 展 情 况 ， 笔 者 对 有 关 的 国 内 外 资 料 进 行 了 概 述 。1氟 化 物 对 生 殖 器 官 的 损 伤Chinoy 和 Sequeira给 大 鼠 服 用 10 20mg /kg. d NaF 30天 ， 引 起 大 鼠 睾 丸 、 附 睾 、 输 精 管 的 组 织 学 改 变 当 直 接 将 微 量 NaF逆 行 方 向 注 射 到 大 鼠 输 精 管 末 端 时 ， 也 能 引 起 生 殖 器 官 结 构 和 代 谢 的 改 变 ， 生 殖 力 下 降 输 精 管 中 糖 元 水 平 显 著 增 加 ， 这 可 能 与 糖 类 代 谢 作 用 的 某 些 酶 活 性 有 关 ， 或 因 精 子 密 度 降 低 而 使 输 精 管 中 糖 元 利 用 减 少 。 前 列 腺 蛋 白 质 水 平 显 著 增 力 加 Macuch 等 报 告 ， 氟 化 物 干 扰 了 氨 酰 一 tRN A加 合 物 结 合 到 核 糖 核 蛋 白 体 RNA模 板 上 ， 这 一 结 果 对 说 明 多 肽 结 构 的 损 害 是 很 可 靠 的 。 Underwood用 两 种 剂 量 NaF处 理 动 物 ， 睾 丸 琥 珀 酸 脱 氢 酶 的 活 性 明 显 降 低 ， 说 明 睾 丸 的氧 化 代 谢 作 用 受 到 影 响 。 另 有 报 道 ， 给 鼠 投 用 NaF后 ， 对 Leydig细 胞 及 核 直 径 未 产 生 影 响 ， 由 此 可 知 ， 睾 丸 的 雄 核 生 殖 可 能 也 无 改 变 投 用 NaF后 ， 附 睾 中 的 三 磷 酸 腺 苷 酶