其他病毒PPT课件

,第34章其他病毒,1,狂犬病病毒,第一节,2,公元二世纪，中国张仲景，对其发病机理1546年，意大利Fracastor描述临床表现18世纪，欧洲流行，病死率极高。1836.8.29 奥地利演员剧作家Raimund,开枪自杀1885年，法国巴斯德制成疫苗，首次接种,3,7月6日是世界防治狂犬病日。全球每年有6万人死于狂犬病。印度占60% 。印度的几百万条野狗是发生狂犬病的主要原因。,狂犬病是人和动物共患疾病，一旦发病，病死率极高。 “狂犬病，八天命” 我国是世界上狂犬病发病较多的国家。也是记载本病最早的国家。,4,2007年统计：,中国狂犬病发病数全球第2，死亡率近 100% 疫情最严重的5个省份分别是广西、贵州、 四川、湖南和广东,5,建国以后全国狂犬病病例数,6,7,一、生物学性状,8,1. 形态学特征,* 子弹状* 核酸为-ssRNA* 衣壳呈螺旋对型* 包膜有大量糖蛋白刺突，与病毒的感染性、血凝性和毒力相关。,9,含有5种蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）和膜蛋白（M）。糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合，决定了病毒具有嗜神经性，产生中和抗体有保护作用；核蛋白抗原，是荧光免疫法检测的靶抗原，有助于临床诊断。,10,11,2. 病毒复制（自学）,12,3. 培养特性,易感动物范围广 家畜（狗、猫） 野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等）,13,*内基小体 Negri body 有诊断意义,14,4. 毒力变异,* 野毒株（Wild strain）或街毒株（street strain）* 固定毒株（Fixed strain） 对家兔致病力强 但对人和犬的致病力 减弱 可制成疫苗,15,5. 抵抗力, 对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。 60C 30 min或100C 2 min可灭活。 在脑组织中室温或4可持续12周。 酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等有灭活病毒的作用。,16,易感动物： 家畜和野生动物 蝙蝠可能是重要 的储存宿主,二、致病性与免疫性,17,传染源发展中国家主要传染源是病犬，由病犬传播者约占8090%，其次为猫和狼。一般认为，动物发病前5天唾液中可含有病毒发达国家野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源；无症状带毒的犬、猫等兽类亦有传染性；,18,传播途径被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体；粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。,19,*病犬的临床表现分为狂暴型和麻痹型*病猫的临床表现主要以麻痹型为多。,20,病毒经伤口进入，并在伤口周围横纹肌细胞内增殖,病毒侵入周围神经，并沿周围传入神经上行,病毒在背根神经节大量增殖,病毒侵犯脑干及小脑等处的神经元,病毒沿传出神经侵入各组织与器官,21,病理,主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基底面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）和小脑为重，脑膜多正常； 脑实质和脊髓充血、水肿及微小出血。脊髓病变以下段较明显。肿胀或变性的神经细胞浆中，可见到Negri body，是本病特异且具有诊断价值的病变；唾液腺腺泡细胞、胃粘膜壁细胞、胰腺腺泡和上皮、肾上腺髓质细胞等可呈急性变性。,22,潜伏期：一般三周，最长可达数年前驱期： 发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约5080%病人伤口部位及其附近有麻木或蚊走感；,2.临床表现,23,兴奋期或痉挛期： 极度恐惧、烦燥，对水声、风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛，即“恐水症”。随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等，病程进展很快。,24,2.临床表现,麻痹期 痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。,25,* CTL作用于病毒G蛋白和N蛋白引起病毒溶解。* IFN和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。* 中和抗体可以中和游离的病毒，阻断病毒进入神经细胞。,3. 免疫性,26,*临床表现病史诊断*观察咬人动物710天，如观察期间动物发病，取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体*特异性免疫荧光识别病 毒抗原*核酸扩增检测病毒核酸,三、微生物学检查法,27,四、防治原则,1.加强对犬等动物的管理及捕捉野犬。,28,2.处理伤口 20%皂水冲洗伤口 70%酒精涂擦伤口3.特异预防接种狂犬病病毒灭活疫苗注射抗狂犬病病毒免疫球蛋白 20IU/kg,29,30,疫苗注射,暴露前预防：适用于高危人群如兽医、山洞探险者、相关实验人员、动物管理员，0、7、21天各2ml肌肉注射；23年加强注射一次；暴露后预防：咬伤后注射越早越好一般患者接种5次，0、3、7、14、30各接种一次；严重咬伤患者接种10次，前6天每日一针，10、14、30、90天各1针。1年内再次咬伤者，0、3天各接种一次；13年内再次咬伤，0、3、7各接种一次；超过3年，重新接种。注意疫苗储存在2。,31,人乳头瘤病毒,第二节,32,一、生物学性状,球形，20面体立体对称，无包膜。双链环状DNA。,33,长控制区,早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白,晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质,HPV DNA有7个早期和2个晚期ORF及非编码区，基因均在一条链上，并有基因重叠。,E6和E7区为转化基因，可使人包皮细胞、宫颈癌角质细胞和上皮细胞永生化。,34,HPV感染细胞后，可以游离存在，也可以整合于宿主细胞的染色体。 HPV目前有100多个型别，型别的确定是依据核酸杂交的结果，核酸杂交显示同源性小于50%定为新型别。,HPV 各型之间有共同抗原，即属特异性抗原。 HPV具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物。 HPV 感染后在细胞核内复制，细胞核着色深，核周围有一不着色的空晕，该病变称为空泡细胞（koilocytotic cell）。,35,二、致病性与免疫性,根据感染部位分嗜皮肤性嗜粘膜性,传播途径,所致疾病,直接接触感染,先天感染（产道感染）,性感染,不引起病毒血症,临床表现多样性,与宫颈癌有关,36,HPV对人皮肤和粘膜上皮细胞具有高度亲嗜性。HPV的复制增殖与上皮细胞的分化阶段相关。上皮细胞分化过程分为基底细胞层棘细胞层颗粒细胞层角质层。早期基因在棘细胞层表达，晚期基因在颗粒细胞层表达，完整的病毒体仅在角质细胞层产生。,37,HPV型别与人类疾病的关系,部位相关疾病型别皮肤跖疣1、4寻常疣2、4、7扁平疣3、10屠夫寻常疣7、10疣状表皮增生异常5、8粘膜尖锐湿疣6、11喉乳头瘤、口腔乳头瘤6、11宫颈上皮肉瘤16、18（密切相关）31、33、45、58,38,手部寻常疣,39,跖疣(verruca plantaris)是发生在足底部的寻常疣,40,面部色素型顽固性扁平疣,41,尖锐湿疣,42,传染性软疣,43,44,45,HPV感染与子宫颈癌发生,30岁以下的妇女HPV感染4%-15%，终生积累率40%，常为一过性，只有持续者可致癌。,46,47,“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。” Jan M. Walboomers教授,48,三、微生