第三十一章组胺和抗组胺药

第二十章 组胺与抗组胺药,贵州医科大学药理教研室,1,学习目标：1、掌握H1受体阻断药和H2受体阻断药的药理作用及临床应用2、了解组胺的生理作用，组胺受体分类、分布及不良反应。考点：1、识记组胺及抗组胺药物的概念、分类2、领会异丙嗪、氯苯那敏、阿司咪唑、西咪替丁的药理作用和作用机制,2,组胺是体内皮肤黏膜局部肥大细胞、血液中嗜碱性细胞和胃肠道嗜铬样细胞分泌的自体活性物质，作用于相应的组胺受体而主要参与过敏反应、胃酸分泌、炎症和免疫调节等过程。,第一节 组胺,是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用,游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。,3,组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶；心脏 H3：负反馈调节组胺合成与释放,4,具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。,第二节 抗组胺药,一、H1 受体阻滞药,5,第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。,药物分类第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。,6,【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，23小时达血浓高峰，作用持续46小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后12小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续1224小时以上。,7,【药理作用】,1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加、发痒，荨麻疹等。,部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻滞药合用可增效。,8,2抑制中枢作用 镇静和麻醉。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 抗晕、镇吐。,3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。,可能与阻滞中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。,9,【临床应用】,1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2防晕止吐: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 烦躁性失眠,10,【不良反应】,1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。,阿司咪唑的不良反应1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；3.体重增加。避免长期使用；4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。,11,药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h） 苯海拉明 + + + 46 茶苯海明 + + + 46 异丙嗪 + + + 46 曲吡那敏 + 46 氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑 24 特非那定 1224 苯茚胺 略兴奋 + 68 注：+作用强，+作用中等，+作用弱，无作用,常用 H1受体阻断药作用的比较,12,【体内过程】 口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。,二、H2受体阻滞药,药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。,13,西咪替丁（cimetidine）,药理作用 1抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M受体激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。,14,3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。,2心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。,15,【临床应用】1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和食管炎。3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。,16,1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、