肝纤四项实验室检测医学幻灯片

肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项,目录,The traditional one or the new one ?,传统方法：肝活检,新技术：肝纤四项检测,怀疑肝纤维化该怎么办？,肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项,目录,肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，它不是一个独立的疾病。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。疾病过程：慢性肝病 肝纤维化 肝硬化 肝癌,肝纤维化简介,肝纤维化慢性肝病损伤修复的共同通路,肝纤维化的机制,病因大致可分为：1、感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血吸虫病等2、先天性代谢缺陷：肝豆状核变性、血色病、1-抗胰蛋白酶缺乏症等3、化学代谢缺陷：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病4、自身免疫性肝炎5、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等,肝纤维化病因,肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项,目录,血清标志物肝纤四项1、透明质酸（HA）2、层粘连蛋白（LN）3、型胶原（PNP ）4、型胶原(C-),肝纤维化检测指标,HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的基质中。由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高，因而HA是肝病变的一个良好的生化指标。研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。,透明质酸（HA）,LN属结构性糖蛋白，存在于基膜的透明层中。研究发现其与肝纤维化形成有重要关系，是门脉高压发生的主要基础。层粘连蛋白（LN）常与HA等相平行，在肝纤维化早期诊断方面有重要价值。但是， LN缺乏高特异性，故宜与其他指标联合检测。,层粘连蛋白（LN）,研究证实血清PNP含量与肝炎症，坏死和肝纤维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PNP是肝纤维化的重要标记物。PNP对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童年龄的增长有所升高。血清PNP是反应成人肝纤维化活动的良好指标，可弥补肝活检不能动态观察等不足。,型胶原（PNP ）,型胶原是构成基底膜的重要成分。肝病时随炎症发展，纤维组织增生活跃，生成过程中有大量胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重要的就是构成基底膜的型胶原的增加。研究发现：C-在肝纤维化时浓度升高，且与疾病的严重程度成正相关。急性肝炎时与健康人无显著差异。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人，血清型胶原均明显增高 。,型胶原测定(C-),一般认为：HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维化；LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著；PNP反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升高；型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关 。,肝纤四项,值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾病发展过程中的动态和转归指标，其动态观察的临床意义远远大于一次的检测结果，并且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行评估其临床意义。,肝纤四项,1、肝炎早期：在肝硬化开始形成之前的慢性肝炎活动期，常常出现：HA显著升高，而其他三项正常。2、肝炎活动期：肝纤四项都将升高。3、急、慢性肝炎病情恢复期：如果是肝炎早期的病情活动恢复：可出现HA下降或下降到正常而其他三项正常；如果是急慢性肝炎组织损伤后的病情修复，可出现HA下降到正常而其他三项升高。,结合肝纤四项具体分析,4、早期肝硬化：在早期肝硬化，由于门脉高压尚未出现，过去形成的胶原组织处于静止期，在肝脏功能正常无炎症活动时，血清肝脏四项指标可全部处于正常水平。5、肝硬化病情静止期：可出现LN升高而其他三项都正常。,结合肝纤四项具体分析,肝纤维化概述主要标志物的临床意义实验室检测及注意事项,目录,取静脉血分离血清，待测；如不立即测量，可将样本密封后，置于28或-20储存备测，28保存,不应超过5天，-15以下保存不超过3个月。,采血注意事项,HA 正常人血清参考值范围：0100ng/ml，中老年测值略高，进食后血清测值高于空腹血。肝病、慢活肝160ng/ml；肝纤维化250ng/ml。,正常参考值下列所提供的数据仅供参考，每个实验室都应根据本实验室的条件及接