德巴金ppt课件

德巴金,降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的发生率,德巴金 在神经外科领域中的应用,颅脑外伤和术后癫痫的基本概况颅脑外伤和术后癫痫的预防预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择德巴金针剂在神经外科的应用,外伤后和术后癫痫的分期,早期癫痫（7天以内）立即性癫痫: 伤后或术后数小时内后期癫痫，又称晚期癫痫（=7天）,外伤后和术后癫痫的发生率,早期癫痫: 以部分性癫痫多见外伤性: 425%术后(非外伤性开颅术): 6.412.3%后期癫痫: 以全面性强直阵挛发作多见外伤: 942%火器伤: 3453%颅脑手术: 9.322.8%,现代神经外科学2001, 周良辅主编,影响外伤后癫痫的危险因素,伤后早期癫痫：以凹陷骨折和硬膜下血肿为最常见伤后后期癫痫：与火器伤、有否早期癫痫和脑内血肿等因素有关,影响术后癫痫的因素,病理性质North报道：脑动脉瘤16%，脑膜瘤21%，脑转移瘤38%，鞍区肿瘤6%，胶质瘤12.5%Foy报道：术后4年脑膜瘤75%，大脑中动脉和前交通动脉瘤51%，垂体瘤21%手术部位幕上手术幕下手术左侧半球或双侧半球手术较右侧半球和单侧半球手术好发癫痫手术持续时间手术时间4h三组之间有显著差别大脑皮质损伤,病理生理,结构变化外力可以直接引起神经传导束和神经细胞的损伤、血管撕裂和出血骨折片、血肿等对脑组织的刺激和压迫作用生化改变血液是一种强烈的致痫物电位变化癫痫样放电,癫痫的预防,早期癫痫 : 应该而且可以预防，且短期围手术期用药是安全和有效的后期癫痫 : 长期预防用药不能明显减少后期癫痫的发生,预防性抗癫痫治疗，明显减少颅脑创伤后早期癫痫的发生率,The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502,预防用药选择,苯妥英钠针剂丙戊酸钠针剂（德巴 金）,一线、首选、广谱抗痫药,德巴金(丙戊酸钠 ),德巴金作用机制,激活谷氨酸脱羧酶，增加脑内GABA合成抑制琥珀酸半醛脱氢酶，抑制脑内GABA的降解抑制腺苷还原酶，抑制-羟丁酸（激动性氨基酸递质）的释放作用于钠离子通道与钾离子通道，降低神经元的放电频率,药代动力学,静推后迅速达峰无肝酶诱导，极少药物间的相互作用快速通过血脑屏障在肝脏完全代谢从肾脏排除,适应症,适用于各种类型全身性癫痫发作: 如失神发作、强直阵挛发作、迟缓型肌 阵挛发作及混合型发作；以及部分性癫 痫发作，如简单或复杂发作继发的全身 发作、West和Lennox-Gastaut综合症。,德巴金针剂在神经外科中的应用,预防、治疗颅脑手术围手术期癫痫发作治疗癫痫持续状态,临床研究（一）,丙戊酸钠与苯妥英钠预防手术后癫痫随机对比试验W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK摘自：第11届国际神经外科学术会议。1997年7月，荷兰阿姆斯特丹,研究目的,比较丙戊酸钠与苯妥英钠脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率副作用的发生率,研究设计,R,D-7 D-6 *D-1 D0 *D7 *D3M,N=92,苯妥英钠 术前第7天 15mg/kg iv or po之后维持量 5mg/kg / 天 po or iv,N=90,手术,*血药浓度测定,N=182,丙戊酸钠 10mg/kg/8h iv or po,结果：术后癫痫发生率,P=0.7,血药浓度监测,未达有效血药浓度的病例数,32 / 92,19 / 90,P=0.04,不良反应及严重不良反应,P=0.048,不良反应包括：皮疹、头晕严重不良反应包括：心脏抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎,结论,苯妥英钠组有35%术前未能达到有效学药浓度，而在丙戊酸钠组中仅为21%总体的预防癫痫效果，两组相似也许是因为苯妥英钠组有效血药浓度水平偏低，术后早期癫痫的发作更为频繁轻微不良反应发生率，两组相似；但严重不良反应，苯妥英钠组明显高于丙戊酸钠组,总结：,作为预防术后癫痫发作，丙戊酸钠(德巴金）有着更令人满意的风险 / 效益比。,摘自：第11届国际神经外科学术会议。 1997年7月， 荷兰阿姆斯特丹,临床研究（二）,开颅术后苯妥英钠和丙戊酸钠预防性抗痫治疗的临床双盲试验-比较二药疗效、耐受性和认知功能的影响L F M Beenen, J Lindeboom et al JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY & PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480,研究目的,比较患者开颅术后使用苯妥英钠或丙戊酸钠预防性抗痫治疗的疗效，耐受性以及对生活质量和认知功能的影响。,入选标准,年龄在1880岁因脑肿瘤、脑外伤或脑血管性损害接受幕上手术签署知情同意书,排除标准,期望寿命0.05,结论,比较苯妥英钠和丙戊酸钠，在正规剂量下静脉和口服给药，无论疗效或对认知以及生活质量的影响均无差别。丙戊酸钠组患者血药浓度很少达到中毒范围。德巴金和苯妥英钠均可推荐用于术后预防性抗痫治疗。,苯妥英钠与丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究,华山医院神经外科,临床研究（三）,研究目的和方法,目的：对比苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的作用、毒副反应，以及和血药浓度的关系。方法：随机, 前瞻, 对照性研究,研究设计,R,D0 *D2 D7 *D1M *D3M,苯妥英钠 N=72,丙戊酸钠 N=80,手术,血药浓度测定*,N=152,5mg/kg /dtid iv x 2d,20mg/kg /dtid iv x 2d,5mg/kg /d tid po,20mg/kg /d bid po,术前,10mg/kg /d, tid po x 7d,30mg/kg/d, tid pox 7d,徳巴金缓释片,结果：癫痫发作情况,术后1周发生率：,远期发生率：,6,9,2,5,P0.05,P0.05,血药浓度监测,达到有效血药浓度的病例数：,P0.01,两周内不良反应,轻度肝损C=127.43mg/L,轻度皮疹,重度皮疹,共济失调C=47.43mg/L,轻度肝损,轻度皮疹,11(15.3%),2(3.3%),P0.05,结果,预防性应用苯妥英钠和丙戊酸钠术后早期癫痫的发生率分别为8.3%和11.3%，远期癫痫的发生率分别为2.8%和6.3%，统计分析无显著性差异。术后未发癫痫组和癫痫发作组间药物血浓度有显著性差异。苯妥英钠组毒副反应率明显高于丙戊酸钠（德巴金）组（P0.05),结论,苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的发生率无显著性差异苯妥英钠副作用的发生率及严重程度比丙戊酸钠（德巴金 ）高 ( P0.05 ),德巴金静脉注射液与苯妥英钠针剂相比，具有显著的优越性,1.Moore A.J.et al,4th Int Symp Sodium Valproate and Epilepsy, Ed. Chadwick D. Lomndon:RSM, 1989,204-207 2.Shorvon S.et al, The Treatment of Epilepsy, Blackwell Science, 1996, 4593.Price D.J.,4th Int.Symp. Sodium Valproate and Epilepsy,Ed.Chadwick D., London: RSM, 1989, 197-203,对苯妥英钠的最新研究认为：,对开颅手术或脑外伤所致的癫痫疗效甚微为预防心率失常发生，在开始使用负荷量时，必须限制用药速度静脉注射套管周围的渗漏液可以引起组织反应,安全、快速、有效无需进行心血管、呼吸或血药浓度监测使用简单局部反应小易于德巴金针剂转换成缓释片作为后续治疗手段提高耐受性,德巴金针剂的优点,德巴金 -一线、首选、广谱、抗癫痫药物,全身性 部分性失张力 肌阵挛 强直/失张力 强直阵挛 简单/复杂性部分性乙琥胺 卡马西平/苯妥英钠 苯妥英钠德巴金（丙戊酸钠）,Ref: Recent Advances in Epilepsy,1995,德巴金针剂在神经外科中预防外伤和颅脑术后癫痫发作的,应用方法推荐,Ref: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992,德巴金针剂用于预防外伤后癫痫发作,在患者清醒前,1015mg/kg 1mg/kg/h 从未接受丙戊酸钠治疗的患者7mg/kg 0.51mg/kg/h 已接受丙戊酸钠治疗的患者,负荷量 静脉滴注维持,德巴金 I.V.,100806040200,0,1,2,3,0.5,4,5,6,血药浓度(mg/l),小时,德巴金针剂用于预防颅脑术后癫痫发作,术前57天：口服德巴金缓释片500mg bid or tid术后：即刻予以德巴金针剂400mg q8h 静脉推注，至病人清醒（一般不超过3天）停用静脉后既转换成：德巴金缓释片500mg qd or bid po，持续用药13个月,德巴金针剂在神经外科中治疗癫痫持续状态的应用方法推荐,安定后的维持用药总有效率约为83%，与苯妥英针相似副作用及耐受性优于苯妥英,用药方法,德巴金 ： *要快速达到75mg/L的治疗浓度 以1520mg / kg 剂量（德巴金针剂23支）3至5分钟静脉推注（负荷量） *要维持治疗浓度 在静脉推注30分钟以后以1mg/kg/h的 剂量（德巴金针剂3支/ 24h）持续静脉滴注 *总剂量：丙戊酸钠（德巴金 ） 2500 mg / d,徳巴金由针剂转换为缓释片的方法,*第三天起德巴金缓释片：3# / 日，一次口服,徳巴金由针剂转换为缓释片的方法,*第三天起德巴金缓释片：3# / 日，分二次口服,德巴金- 剂型全、使用方便、快速起效,德巴金静脉注射剂(400 mg/支).：适用于不能口服给药的患者德巴金缓释片（500 mg*30#/瓶）：适用于能口服片剂的患者，一天只需一二次口服德巴金