α1受体阻滞剂与慢性非细菌性前列腺炎

1受体阻滞剂与慢性非细菌性前列腺炎,1,发病率,人群发病率为5%8.8%约有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎前列腺炎约占泌尿外科门诊病人的25%，其中50%为新发病例。,Moon ，1997Stamey,1980,2,慢性前列腺炎临床分类,3,慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛是主要的类型（95%）,4,NIH前列腺炎分类系统,CPPS, chronic pelvic pain syndrome; AIP, asymptomatic inflammatory prostatitis,5,慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆底痛综合征（CPPS）,病因：尿液返流学说膀胱颈功能失调导致尿液返流至前列腺腺腔及腺泡，引起化学性炎症，尿流动力学常提示尿道闭合内压升高；,6,前列腺及膀胱出口处的1受体兴奋使平滑肌痉挛，导致尿液返流,平滑肌痉挛,1受体阻滞剂可阻断这一过程,7,荧光染色示去甲肾上腺素神经在前列腺平滑肌内,8,慢性前列腺炎视频尿流动力学特征,阴部神经病理：无尿道反射：正常（以上两项均经EMG证实）排空类型：协调膀胱容量：通常增大膀胱收缩：自主、形态正常VCUG：可见膀胱颈梗阻或呈不全漏斗型，EUS的EMG静默，但其附近前列腺部尿道狭窄尿道压分布：最大尿道闭合内压升高（静息期）尿流率：最大尿流率及平均尿流率降低注：EMG，肌电图；VCUG，排尿期膀胱尿道造影； EUS，尿道外扩约肌,9,关于尿液返流学说的研究回顾,膀胱内碳粒注射研究放射性同位素显影前列腺内尿酸（UA）、肌酐（CR）研究,10,注射含碳粒的液体入非细菌性前列腺炎患者膀胱内，可在EPS巨噬细胞内，腺泡和腺管中找到碳粒（Kizly 1982) 。,膀胱内碳粒注射研究,11,排尿后膀胱尿内碳粒返流入前列腺内,12,前列腺管内巨噬细胞含碳粒,13,放射性同位素显影,用99锝iv后排尿，慢性前列腺炎患者可见前列腺显影，正常人则否（邓春华1998）,14,正常人及前列腺炎患者核素尿路前列腺返流显像（qqmTc-DTPA注射后15分钟或有尿意时作返流显像,15,前列腺内UA、CR研究,在患者的EPS内查出高浓度的UA和Cr（Persson 1996，魏辉2004）。,魏辉等.慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中尿酸和肌酐测定的意义.临床泌尿外科杂志.2004，19（5）：275-277,16,此外，盆壁紧张性肌痛，致痛性免疫因子如激肽、白三烯的作用，精神-神经-疼痛环路的建立等都可能与CPPS的症状有关。,17,UDS异常（尿道闭合压升高等）,排尿异常,脊髓,疼痛,大脑皮层,盆底痉挛,P,尿液返流,CPS-神经-肌肉环路的建立,18,肾上腺素能刺激增强,功能性尿道梗阻,神经肌肉因素,疼痛及排尿困难等临床表现,无症状,慢性前列腺炎,尿道高张力,前列腺内尿液返流,化学性前列腺炎症,细菌感染,免疫反应,慢性前列腺炎多因素发病机制图解,局部因素（如：炎症等）,全身因素（如：紧张、心理,因素、全身植物神经功能失调等）,19,应当指出的是 以上因素都直接或间接有-受体的参与，因而应用-受体阻制剂对这类病人可取得较好的疗效。,20,慢性非细菌性前列腺炎的症状评分表,21,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(1),疼痛或不适 1 在上一周里，在下列部位是否感到疼痛和不适-是 否 a. 肛门与阴囊间 .1 .0b. 睾丸 .1 .0c. 阴茎头 .1 .0d. 腰骶部，膀胱区 .1 .0,2. 上一周是否经历过 -是 否 a.排尿时疼痛或烧灼感 .1 .0b.射精时或其后感 疼痛或不适 .1 .0,3 上一周，上述部位疼痛或不适的频度 .0 从不 .1偶尔 .2 有时 .3 经常 .4 多数时候 .5 总是,4. 您觉得用哪个数字来描述您的疼痛或不适最合适？0 1 2 3 4 5 无痛 6 7 8 9 10 最痛,22,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(2),排 尿5. 上一周里排尿不净的感觉频度 .0 从不.1 少于的次数 .2少于的次数.3 大约半数 .4 半数以上 .5 几乎总有,6. 上一周中，排尿后不到小时又有排尿的感觉的频度.0 从没有.1 次中不到次.2 不足半数.3 大约半数.4 多于半数.5 几乎总是,症状影响7. 上述症状是否影响你日常生活.0 无影响.1 仅有一点 .2 有一些 .3 很多,8. 你是否总在考虑着你的症状.0 没有.1 仅有一点.2 有些时侯.3 不时地在想,23,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(3),生活质量 9. 如不治疗就这样过以后的生活 ，你怎么想?.0 非常满意 .1 满意.2 基本满意.3 满意与不满意差不多各半.4 基本上不满意.5 不满意.6 非常不满意,NIH-CPSI 得分疼痛: 项目1a,1b,1c,1d,2a,2b,3和4合计= ；排尿症状：项目5,6合计= ：生活质量的影响：项目7,8和9合计= ；症状严重程度（疼痛+排尿症状）： 轻 09 中度1018 重度 18-31总体评价：轻度114 中度1529 重度3043 同济医院泌尿外科叶章群 陈晓松 曾晓勇 翻译,24,慢性非细菌性前列腺炎的治疗,25,在日常诊疗过程中对于慢性非细菌性前列腺炎的患者您会选择a1受体阻滞剂进行治疗吗？,26,慢性非细菌性前列腺炎（ ）,对于NBP，早期可短期试用抗生素治疗，若无明显疗效，可改用其他缓解症状的药物。不可过度依赖抗生素治疗。,27,炎性CPPS（ A）可选治疗药物及措施,1-受体阻制剂/或合用抗菌药物植物制剂别嘌呤醇（降低尿酸水平，减少尿液返流的刺激）非甾体类抗炎药物 双氯灭痛栓，环氧化酶-2（COX2）抑制剂等镇静剂理疗（前列腺按摩，经尿道微波治疗等）肌松肌（氯唑沙宗）心理治疗生物反馈治疗,28,非炎性CPPS（ B）可选治疗药物及措施,1-受体阻制剂肌松剂（氯唑沙宗）镇痛剂缓解精神压力生物反馈治疗,29,1受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎,30,松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌. 缓解肌肉的紧张和痉挛. 保持正常的尿流率.,受体阻滞剂的作用,31,骨盆底肌肉的紧张和痉挛被认为是引起慢性盆底疼痛综合症的主要原因. 前列腺平滑肌的紧张和痉挛导致尿液返流到前列腺中，刺激前列腺产生前列腺炎。,为什么要用受体阻滞剂,32,CP/CPPS LUTS, 排尿期膀胱颈部的松弛较差. 排尿时尿流紊乱使尿液逆行入前列腺内导致前列腺组织炎症和疼痛 受体阻滞剂可以减轻尿道压力，减少尿液返流，改善尿流率,使用受体阻滞剂治疗前列腺炎的理由,33,多数患者使用受体阻滞剂后前列腺的疼痛缓解，排尿障碍减轻 然而，如果停止使用受体阻滞剂，症状又会出现。所以有必要长期坚持使用。,用受体阻滞剂治疗前列腺炎是否有效？,34,在对慢性非细菌性前列腺炎患者使用a1受体阻滞剂治疗时您会选择哪种a1受体阻滞剂？ 选择的理由是什么？,35,1受体阻滞剂多沙唑嗪（Cardura 可多华普通片 Pfizer）对慢性非细菌性前列腺炎的疗效评价,Yalcin, International Urology and Nephrology 34:351-356,2002,36,试验方法,分组：Cardura组：30例，起始1mg，每周增加1倍剂量至4mg，治疗3个月；安慰剂组：30例评价指标：IPSS、疼痛评分、QOL评分,37,结果：IPSS的变化,P0.05,P0.05,P0.05,P0.001,40,结果：IPSS、疼痛评分、生活质量评分的患者改善比例,41,结果：多沙唑嗪组的改善程度,指标改善程度（改善率） %,*,*,*,* p0.001,42,结果：病情越重，改善越显著,多沙唑嗪组的改善率,43,结 论,单纯应用多沙唑嗪可